一種新型藥物或能調節機體免疫系統來有效抵御腫瘤攻擊

一項發表在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自日本慶應大學研究人員通過研究表示，通過刺激患者機體的免疫系統，一種用來治療血液障礙的藥物或有望幫助阻斷多種類型實體瘤的生長。這種名為5-aza-CdR的藥物當前被用來治療會誘發白血病的血液障礙，其能抑制DNA甲基化，從而抑制酶類對基因組DNA進行化學修飾，諸如這樣的修飾會改變控制多種關鍵細胞功能的基因的表達，包括細胞生長和生存等。

如今有些研究發現，諸如5-aza-CdR的甲基化抑制劑還能被用來治療其它類型的癌癥，這些效應或許歸因于藥物能再度激活腫瘤抑制基因的表達，但其中所涉及的具體分子機制研究人員并不是很清楚。

這項研究中，研究人員Yoshimasa Saito及其同事開始通過研究闡明藥物5-aza-CdR的工作原理，首先他們評估了5-aza-CdR對腸癌小鼠模型的治療效應，結果發現，該藥物能夠抑制大約三分之一的腫瘤進行生長，而且接受該藥物治療的小鼠相比沒有接受治療的小鼠而言機體中腫瘤的尺寸趨于更小。

闡明了藥物5-aza-CdR在癌癥抑制過程中所扮演的關鍵角色后，隨后研究人員對來自小鼠腸道腫瘤的細胞進行培養，促進其形成三維類器官，研究者Saito說道，類器官就是一種能夠出芽的囊狀結構，其通常能夠清楚反應原始腫瘤所表現出的特性，這就使其能夠作為一種強大的工具來幫助研究人員闡明癌癥對療法的反應。

研究者表示，藥物5-aza-CdR能強烈抑制腫瘤衍生的類器官的生長，同時對健康的腸道細胞的毒性作用最??；隨后研究者深入觀察在療法治療期間哪些基因會開啟或關閉，結果他們注意到了一種特殊模式，研究者發現，DNA的去甲基化能夠通過誘導一種抗病毒反應來抑制腸道腫瘤類器官的增殖，而且甲基化抑制劑或許會重新激活內源性的逆轉錄病毒，這種古老的病毒DNA序列從開始進化就一直在不斷積累，而在整個基因組中其處于休眠狀態，這種最初的抗病毒反應或許就會誘發機體免疫的激活以及腫瘤增殖的抑制。

這項研究發現或能幫助研究人員重新理解DNA去甲基化制劑抗腫瘤的新型機制，研究人員認為，這中療法或能幫助有效治療其它類型癌癥，而且目前他們通過對腫瘤（胰腺癌和膽管肉瘤）衍生的類器官進行研究也得到了較好的研究結果，后期他們還將通過更為深入的研究來開發治療難治癌癥的新型個體化療法。

原始出處：

Yoshimasa Saito, Toshiaki Nakaoka, Kasumi Sakai, et al. Inhibition of DNA Methylation Suppresses Intestinal Tumor Organoids by Inducing an Anti-Viral Response. Scientific Reports 6, Article number: 25311 (2016) doi:10.1038/srep25311