研究揭示胰腺癌潛在的新治療策略

英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種殺死胰腺癌細(xì)胞的新方法，即"拔掉"細(xì)胞表面的能量發(fā)生器的電源插頭。這項(xiàng)研究發(fā)表在《British Journal of Cancer》上，報(bào)告了切斷癌癥的能量供應(yīng)是如何導(dǎo)致一種不可逆轉(zhuǎn)的鈣沉積，從而導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞"中毒"的。

細(xì)胞內(nèi)的鈣通常是有益的，因?yàn)樗刂圃S多細(xì)胞功能。然而，鈣水平受到嚴(yán)格控制，通常維持在非常低的水平，因?yàn)殁}的長(zhǎng)期升高會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這種嚴(yán)密的控制是通過(guò)細(xì)胞表面的鈣泵實(shí)現(xiàn)的，它利用化學(xué)能將鈣泵出細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，切斷癌細(xì)胞的能量供應(yīng)會(huì)導(dǎo)致水泵失靈，鈣離子上升，就像一艘受損的船進(jìn)水一樣。

曼徹斯特大學(xué)癌癥科學(xué)部的Jason Bruce博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，他說(shuō)："胰腺癌的存活率統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是最糟糕的，而且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方法是出了名的耐受。因此，如果我們要對(duì)付這種毀滅性的疾病，識(shí)別胰腺癌細(xì)胞的潛在弱點(diǎn)并選擇性地殺死它們--本質(zhì)上就是找到它們的'致命弱點(diǎn)'-- 仍然必須是一項(xiàng)中心研究戰(zhàn)略。"

這項(xiàng)由英國(guó)慈善機(jī)構(gòu)胰腺癌研究基金會(huì)資助的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞有一種獨(dú)特的方式從糖中提取能量，為它們的鈣泵提供能量。他們使用一種特殊的酶，稱(chēng)為PKM2，研究人員發(fā)現(xiàn)，與周?chē)囊认侔┗颊叩慕】到M織相比，PKM2在腫瘤中含量很高。他們還發(fā)現(xiàn)，腫瘤中PKM2的數(shù)量與患者生存期較差有關(guān)，這表明PKM2可以作為治療胰腺癌的靶點(diǎn)。

曼徹斯特團(tuán)隊(duì)隨后在實(shí)驗(yàn)室對(duì)胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，以找出如果他們使用兩種不同的方法關(guān)閉PKM2會(huì)發(fā)生什么。**種方法針對(duì)的是制造PKM2蛋白的機(jī)制，這最終導(dǎo)致了癌細(xì)胞內(nèi)PKM2的急劇減少或"敲除"。第二種方法使用一種自然產(chǎn)生的PKM2阻滯劑，稱(chēng)為紫草素，它阻止PKM2發(fā)揮作用。紫草素最初是從紫草的干根中提取出來(lái)的，在中藥中也有使用。

紫草素在短短幾小時(shí)內(nèi)就能有效殺死胰腺癌細(xì)胞。處理過(guò)的細(xì)胞已經(jīng)耗盡了能量，這反過(guò)來(lái)導(dǎo)致了它們的鈣泵的故障和鈣的毒性上升。紫草素還阻止了細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移，這意味著對(duì)癌癥擴(kuò)散的影響。

該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在打算尋找針對(duì)PKM2和其他針對(duì)類(lèi)似產(chǎn)能酶的藥物的特異性更強(qiáng)的藥物，并研究這種方法是否可以發(fā)展成一種新的胰腺癌治療方法。

"雖然紫草素在實(shí)驗(yàn)室中被證明是非常有效的，但它可能會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生額外的副作用，使其在病人身上的作用降低。因此，我們的目標(biāo)是設(shè)計(jì)新的藥物，選擇性地針對(duì)這一過(guò)程，選擇性地殺死胰腺癌細(xì)胞，同時(shí)讓依賴(lài)替代能源的健康細(xì)胞相對(duì)完整。