研究揭示胰腺癌潛在的新治療策略

英國科學家發現了一種殺死胰腺癌細胞的新方法，即"拔掉"細胞表面的能量發生器的電源插頭。這項研究發表在《British Journal of Cancer》上，報告了切斷癌癥的能量供應是如何導致一種不可逆轉的鈣沉積，從而導致胰腺癌細胞"中毒"的。

細胞內的鈣通常是有益的，因為它控制許多細胞功能。然而，鈣水平受到嚴格控制，通常維持在非常低的水平，因為鈣的長期升高會導致細胞死亡。這種嚴密的控制是通過細胞表面的鈣泵實現的，它利用化學能將鈣泵出細胞。研究人員發現，切斷癌細胞的能量供應會導致水泵失靈，鈣離子上升，就像一艘受損的船進水一樣。

曼徹斯特大學癌癥科學部的Jason Bruce博士領導了這項研究，他說："胰腺癌的存活率統計數據是最糟糕的，而且對標準治療方法是出了名的耐受。因此，如果我們要對付這種毀滅性的疾病，識別胰腺癌細胞的潛在弱點并選擇性地殺死它們--本質上就是找到它們的'致命弱點'-- 仍然必須是一項中心研究戰略。"

這項由英國慈善機構胰腺癌研究基金會資助的研究發現，胰腺癌細胞有一種獨特的方式從糖中提取能量，為它們的鈣泵提供能量。他們使用一種特殊的酶，稱為PKM2，研究人員發現，與周圍的胰腺癌患者的健康組織相比，PKM2在腫瘤中含量很高。他們還發現，腫瘤中PKM2的數量與患者生存期較差有關，這表明PKM2可以作為治療胰腺癌的靶點。

曼徹斯特團隊隨后在實驗室對胰腺癌細胞進行了實驗，以找出如果他們使用兩種不同的方法關閉PKM2會發生什么。**種方法針對的是制造PKM2蛋白的機制，這最終導致了癌細胞內PKM2的急劇減少或"敲除"。第二種方法使用一種自然產生的PKM2阻滯劑，稱為紫草素，它阻止PKM2發揮作用。紫草素最初是從紫草的干根中提取出來的，在中藥中也有使用。

紫草素在短短幾小時內就能有效殺死胰腺癌細胞。處理過的細胞已經耗盡了能量，這反過來導致了它們的鈣泵的故障和鈣的毒性上升。紫草素還阻止了細胞的生長和遷移，這意味著對癌癥擴散的影響。

該團隊現在打算尋找針對PKM2和其他針對類似產能酶的藥物的特異性更強的藥物，并研究這種方法是否可以發展成一種新的胰腺癌治療方法。

"雖然紫草素在實驗室中被證明是非常有效的，但它可能會對身體產生額外的副作用，使其在病人身上的作用降低。因此，我們的目標是設計新的藥物，選擇性地針對這一過程，選擇性地殺死胰腺癌細胞，同時讓依賴替代能源的健康細胞相對完整。