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腸炎與腸道微生物缺失有關

2020-02-27 10:45來源:生物谷


在美國,約有100萬人患有潰瘍性結腸炎,這是一種無法治愈且病因不明的嚴重結腸疾病。近日,斯坦福大學醫學院的研究人員進行的一項研究將其與一種腸道微生物的缺失聯系在了一起。


文章作者,胃腸病學和肝臟病學副教授Aida Habtezion博士說:“這項研究有助于我們更好地了解這種疾病。 我們希望能夠使用細菌天然產生的代謝物來治療腸炎。”


當研究人員比較兩組患者(一組患有潰瘍性結腸炎,另一組患有罕見的非炎性疾病)時,他們發現潰瘍性結腸炎患者中的特定細菌亞群發生枯竭。科學家報告說,這些患者還缺乏細菌產生的一系列抗炎物質。


    

相關結果發表在最近的《Cell Host&Microbe》雜志上。


這些發現表明,如果在潰瘍性結腸炎患者中補充缺失的細菌代謝物,或者有助于恢復腸道細菌數量,從而可以有效地治療這些患者以及患有相關腸道炎癥的患者。


斯坦福大學目前正在進行一項臨床試驗,以確定這種被稱為“次級膽汁酸”的代謝物是否有效治療該疾病。


這項新研究始于臨床觀察。 Habtezion說:“患有罕見遺傳病的家族性腺瘤性息肉病(FAP)的患者極有可能患上結腸癌。” “為防止這種情況,他們對難治性潰瘍性結腸炎患者進行完全相同的手術。”她說,然而,FAP袋裝的患者很少會比剩下的裝有袋裝的潰瘍性結腸炎患者經歷更低的消化道發炎。


初級膽汁酸在肝臟中產生,儲存在膽囊中并釋放到消化道中,以幫助乳化脂肪。絕大部分分泌的膽汁酸被腸道吸收,之后腸道細菌通過一系列酶促反應,將其轉化為仲膽汁酸。


先前的研究表明,在潰瘍性結腸炎患者和患有克羅恩病的相關疾病患者中,繼發性膽汁酸發生耗竭,在結腸和小腸中都可能發生破壞組織的炎癥。進一步,作者發現潰瘍性結腸炎患者的標本中的微生物多樣性有所降低。此外,研究人員表明,與對照患者相比,潰瘍性結腸炎患者中一種名為Ruminococcaceae的細菌亞群的豐度明顯不足。對參與者中所有腸道細菌的基因組分析表明,用于將伯膽汁酸轉化為仲膽汁酸的酶的基因也存在表達量下降的現象。以前研究表明Ruminococcaceae是攜帶這些基因的主流菌群。


研究人員顯示,在三種不同的結腸炎小鼠模型中,補充石膽酸和脫氧膽酸可減少炎性免疫細胞的浸潤以及小鼠腸內幾種炎性信號蛋白和化學物質的水平。藥物處理還減輕了小鼠結腸炎的典型癥狀,例如體重減輕或結腸病理征象。