癌癥免疫檢查點治療為何促進結核桿菌感染

近日，南安普敦大學的研究人員發現癌癥檢查點抑制劑療法具有某些患者的結核病發生的風險。

癌癥免疫療法是一種通過激活人體的免疫細胞抵抗癌癥的新型治療方法。免疫檢查點（Check point）是表達于人體免疫細胞表面的負向調控因子，有助于抑制有害炎癥反應的發生，檢查點抑制劑是免疫療法中使用的藥物，可通過重新激活免疫細胞，使其對癌細胞展開有效攻擊。

出乎意料的是，使用檢查點抑制劑進行免疫激活有時會導致結核病的快速發展。南安普頓大學醫學院的研究人員于2018年12月在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》雜志中描述了最早的免疫治療相關結核病例，隨后類似病例的報道開始逐漸積累。但是，由于癌癥的進展與結核病的發展可能相似，因此真正的發病率尚不清楚。

為了了解這種現象背后的機制，該項目的負責人，高級研究員Liku Tezera博士使用3D細胞培養模型來測量檢查點抑制劑對免疫系統控制結核桿菌感染能力的影響，相關結果發表在最近的《eLife》雜志。文章結果表明，添加免疫檢查點抑制劑anti-PD1會導致過度的免疫反應，實際上促進了細菌的生長。非洲健康研究所（AHRI）的合作者證明了PD-1參與了患者對抗結核病感染的免疫反應。

Tereza博士說：“這是一種重要的臨床現象，通過了解導致結核病發生的過程，我們可以改進可用于降低感染并允許繼續進行癌癥治療的現有治療方法。”