研究發現PTEN突變前列腺癌的潛在治療靶點

PTEN是一種腫瘤抑制基因，在約20%的原發性前列腺癌和高達50%的去勢抵抗性前列腺癌中發生突變。PTEN依賴另一種基因ARID4B發揮作用。這些發現由喬治華盛頓大學（GW）癌癥中心的研究人員在《Nature Communications》上發表。這一發現為攜帶常見PTEN突變的前列腺癌提供了一個潛在的治療靶點。

"由于突變或缺失而導致的腫瘤抑制因子PTEN的丟失不僅在人類前列腺癌中很常見，在其他癌癥中也扮演著重要的角色。我們想找到更多關于PTEN的信息，以及它可能依賴的其他基因，為PTEN突變患者提供新的治療選擇，"GW醫學與健康科學學院生物化學和分子醫學副教授Wu Ray-Chang博士說。"我們發現PTEN與ARID4B基因有重要聯系，這為治療提供了一個新的治療靶點。"

吳和他的合著者Mei-Yi Wu博士（GW醫學和健康科學學院醫學副教授）和研究小組的其他成員從幾個前列腺癌隊列的數據中發現有趣的現象：含有PTEN突變的癌癥幾乎總是保留ARID4B。ARID4B基因的一個功能包括重組構成染色體的染色質。這種PTEN和ARID4B之間的"互斥"模式為研究小組提供了關于其在前列腺癌中的潛在重要性的**個線索。

研究進一步發現，PTEN突變的癌細胞中ARID4B表達的抑制顯著抑制癌細胞生長，增加細胞死亡。相比之下，當使用含有功能性PTEN的癌細胞時，觀察到的效果不那么明顯，這表明PTEN缺乏的前列腺癌依賴于ARID4B。重要的是，研究小組能夠使用敲除PTEN的前列腺癌小鼠模型來驗證這些發現。正如所料，PTEN在小鼠體內的單獨缺失會導致前列腺癌的發生。與之形成鮮明對比的是，PTEN和ARID4B同時缺失的小鼠不會發生腫瘤?？偟膩碚f，這些結果使研究小組得出結論，PTEN功能依賴于ARID4B的存在，并在PTEN基因缺失的情況下，將ARID4B確定為前列腺癌的潛在治療靶點。不過還需要進行更多的研究來開發針對ARID4B的方法。