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一種抗關節炎藥物竟可阻止結核桿菌在造血干細胞中增殖

2019-10-28 13:21來源:生物谷




在一項新的研究中,來自比利時天主教魯汶大學和巴西桑塔卡塔琳娜聯邦大學的研究人員發現一種用于抵抗關節炎的藥物也可以阻止一種允許結核桿菌感染并劫持造血干細胞的過程。相關研究結果于2019年10月22日發表在eLife期刊上,論文標題為“An evolutionary recent IFN-IL-6-CEBP axis is linked to monocyte expansion and tuberculosis severity in humans”。論文通訊作者為天主教魯汶大學免疫學家Johan Van Weyenbergh和桑塔卡塔琳娜聯邦大學免疫學家André Báfica。

    

結核病(TB)可能會影響身體的任何部位,但是這種疾病的傳播可能始于骨髓。這些研究人員證實結核桿菌劫持了來自骨髓的造血干細胞,將它們轉變成理想的宿主細胞進行增殖。他們還發現可以通過服用一種抗關節炎藥來阻止這種機制。


隱藏在骨髓中


約有四分之一的世界人口是結核桿菌的攜帶者,這可能會導致結核病。大多數被感染的人都患有潛伏性結核病(latent tuberculosis),這意味著他們不會生病。但是,當免疫系統變弱時,比如在老年人或HIV患者中,這種潛伏性結核病可以變成活動性結核?。╝ctive tuberculosis)。在全球范圍內,結核病每年奪走150多萬人的生命。


結核病通常被認為是一種肺部疾病---肺結核也是傳染性疾病,但是結核病會影響所有組織和器官。盡管人們已懷疑這種細菌潛藏在骨髓中,但是這種疾病如何在體內傳播仍然是未知的。無論如何,結核桿菌都需要宿主。這項新研究表明正是造血干細胞被“誘騙”成為了這種細菌的理想宿主。


劫持白細胞


這些研究人員使用了來自健康捐獻者骨髓和臍帶血的造血干細胞。Van Weyenbergh說,“我們將這些造血干細胞放入試管中,并使其暴露于結核桿菌中。結果發生了兩個過程:這種細菌感染了這些造血干細胞并開始在其中增殖。與此同時,這些造血干細胞將自身轉化為一類非常特殊的白細胞。在正常情況下,白細胞保護我們的身體免受感染,但是在這種情形下,它們被這種細菌劫持并成為它的理想宿主細胞。


從關節炎到結核???


好消息是,有一種方法可以阻止這個過程。Van Weyenbergh說:“我們對數據庫進行了大規模的計算機分析,這些數據庫具有對結核桿菌和造血干細胞都重要的基因。令我們吃驚的是,這種分析使得我們找到了一種抗關節炎的藥物:托珠單抗(Tocilizumab)。在試管中加入這種藥物可以起到一箭雙雕的作用:造血干細胞向宿主細胞的轉化停止了,而且結核桿菌的增殖速率減慢了。”


“當然,在實驗室中進行的測試與實際治療患者并不相同。我們的論文介紹了基礎研究的結果。還需需要進一步的研究和測試,以探究這些發現的潛力?!?/span>