發現了一種調節各種腫瘤中癌癥發展的分子

Josep Carreras白血病研究所的調控和染色質RNA組的負責人Sonia Guil和ProCURE的LourdesFarré(Idibell)發現了一種從非編碼基因組區域表達的中間分子，它是發育和分化的關鍵。細胞，以及腫瘤細胞的擴增。

今天發表于Nature Communications的這項研究揭示了RPSAP52 RNA分子如何觸發細胞增殖并消除其分化，使腫瘤細胞更容易繁殖和擴散。

基因組的非編碼區是不編碼蛋白質的DNA序列，因此不被認為是常見基因。通常，當從編碼的部分處理DNA時，從基因讀取DNA的機器開始，將其轉錄到另一個更簡單的RNA分子，這種轉錄轉化為具有特定功能的蛋白質。

另一方面，一些不編碼任何蛋白質的區域可以被讀取和轉錄，但最終它們不被翻譯。這些轉錄本是中間分子，其功能值得研究，因為它們在細胞過程的調節和信號傳導中是至關重要的，如本研究的情況。

Guil和她的團隊研究了一種非編碼序列，該序列與編碼不同類型癌癥中常見致癌基因的序列相關聯，稱為HMGA2。源自RPSAP52的非編碼序列僅僅是HMGA2的“前面”。已經發現它調節導致腫瘤細胞數量增加和癌組織擴張的事件鏈。

“RPSAP52是一種反義轉錄物，調節整個HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信號通路，在細胞上具有高度促增殖和抗分化潛能，因此其活化促進生長并使細胞保持在非分化狀態，如發生在最具攻擊性的腫瘤細胞中，“Guil解釋道。

“在正常條件下，在健康細胞中，RPSAP52僅在胚胎水平表達并在大多數成體組織中沉默。然而，在大量癌癥中，它被異常重新表達并促進多能性和腫瘤的高復制性。細胞。”她補充道。

該研究通過將體外方法與動物模型的體內研究相結合來進行。已證實RPSAP52在乳腺和肉瘤腫瘤中的致瘤作用，并且它還可具有作為生物標志物的預測價值。

Guil指出，這種非編碼RNA在大多數人類腫瘤中重新表達并發揮重要作用的事實強化了對非編碼基因組功能的看法，這通常被細胞程序的調節所貶低，特別是在病理背景。“對于轉化研究，這些研究結果非常重要，因為這些類型的分子通常含量很低。因此它們可以比編碼基因更容易被攻擊和根除，”Guil說。

在這一系列研究中繼續前進的下一步將集中于產生體內腫瘤模型并測試破壞RPSAP52的小分子以研究其對腫瘤生長的影響。