揭示吸入性皮質(zhì)類固醇增加COPD患者細(xì)菌易感性機(jī)制

細(xì)菌感染通常使得諸如慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）之類的氣道炎癥性疾病復(fù)雜化。COPD患者對(duì)細(xì)菌感染的易感性增加，這可能對(duì)疾病結(jié)果產(chǎn)生有害后果。調(diào)節(jié)COPD患者感染易感性的機(jī)制知之甚少。

吸入性皮質(zhì)類固醇（inhaled corticosteroids, ICS）是治療COPD的標(biāo)準(zhǔn)方法，但是這會(huì)加重COPD患者患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。然而為何會(huì)這樣，人們也不清楚。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)分析來(lái)自COPD患者的樣本，發(fā)現(xiàn)ICS使用與肺部菌群破壞有關(guān)，這種肺部菌群破壞可導(dǎo)致鏈球菌屬細(xì)菌增殖，這一影響在經(jīng)過(guò)ICS治療的小鼠中重現(xiàn)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Inhaled corticosteroid suppression of cathelicidin drives dysbiosis and bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease”。

為了研究這種影響背后的機(jī)制，這些研究人員使用了肺炎鏈球菌（COPD中的一種重要病原體）發(fā)生增殖的細(xì)胞和小鼠模型，并證實(shí)ICS通過(guò)抑制抗菌肽cathelicidin來(lái)削弱肺部對(duì)細(xì)菌的清除。

ICS對(duì)肺部免疫力的損害依賴于對(duì)cathelicidin的抑制，這是因?yàn)镮CS對(duì)缺乏cathelicidin（Camp?/?）的小鼠體內(nèi)的細(xì)菌負(fù)荷沒(méi)有影響，而且添加外源性的cathelicidin可阻止ICS介導(dǎo)的肺部菌群中的鏈球菌增殖和改善肺部對(duì)細(xì)菌的清除。ICS對(duì)肺部免疫力的抑制是通過(guò)增加組織蛋白酶D（cathepsin D）表達(dá)介導(dǎo)的。

這些數(shù)據(jù)共同表明組織蛋白酶D/cathelicidin在ICS抑制COPD患者的抗菌宿主防御中起重要作用。通過(guò)治療性恢復(fù)cathelicidin來(lái)增強(qiáng)抗菌免疫力并有益地調(diào)節(jié)肺部菌群可能是一種治療COPD的有效策略。