研究揭示單核細(xì)胞的起源和免疫調(diào)節(jié)功能

長(zhǎng)期以來(lái)，非經(jīng)典單核細(xì)胞被認(rèn)為在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著純粹的監(jiān)視作用。在一種新型標(biāo)記物(PD-L1)的幫助下，慕尼黑路德維希-馬克西米利安大學(xué)(LMU)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)證明，它們直接參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Science Immunology》雜志上。

單核細(xì)胞由功能特異性白細(xì)胞組成，在免疫系統(tǒng)中起著重要作用。根據(jù)細(xì)胞表面的一組蛋白質(zhì)，它們可以分為兩種主要的亞型，分別稱為經(jīng)典和非經(jīng)典單核細(xì)胞，它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中起著不同的作用。到目前為止，非經(jīng)典的單核細(xì)胞一直被認(rèn)為是在血液中循環(huán)的監(jiān)測(cè)細(xì)胞，用來(lái)招募其他免疫細(xì)胞到血管壁的損傷部位。然而，由Johan duchene博士、Mariaelvy Bianchini博士、Remco Megens博士和LMU醫(yī)學(xué)中心心血管預(yù)防研究所(IPEK)的Christian Weber教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際小組已經(jīng)確定了這些細(xì)胞的特定標(biāo)記，隨后他們使用這個(gè)工具，在小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)非經(jīng)典單核細(xì)胞在某些組織的適應(yīng)性免疫反應(yīng)中也扮演著直接的調(diào)節(jié)角色。

典型的單核細(xì)胞會(huì)遷移到體內(nèi)的炎癥部位，隨后會(huì)進(jìn)一步分化，產(chǎn)生一系列特殊的免疫細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)的其他成分。duchene說(shuō)："我們感興趣的是，非經(jīng)典的單核細(xì)胞除了充當(dāng)看門狗外，是否還能調(diào)節(jié)其他類型的免疫細(xì)胞。"問(wèn)題是，沒(méi)有找到能夠可靠識(shí)別它們的特定標(biāo)記。但是現(xiàn)在這個(gè)障礙已經(jīng)克服了。在對(duì)小鼠的研究過(guò)程中，duchene和他的同事們將一種特定的表面蛋白作為追蹤非經(jīng)典單核細(xì)胞的標(biāo)記物。有關(guān)的蛋白(PD-L1)是一種已知的、經(jīng)過(guò)充分研究的分子，它存在于癌細(xì)胞表面，并能使惡性腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)失效。這項(xiàng)研究的共同**作者Bianchini表示："我們發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)在非經(jīng)典單核細(xì)胞表面也有很高的表達(dá)，這讓我們感到非常驚訝。

這個(gè)新的標(biāo)記分子使研究人員發(fā)現(xiàn)，在骨髓中發(fā)育的經(jīng)典單核細(xì)胞，當(dāng)它們**次接觸到皮質(zhì)骨附近的特殊血管時(shí)，就會(huì)轉(zhuǎn)化為非經(jīng)典單核細(xì)胞。"這是**個(gè)實(shí)驗(yàn)證明這兩種單核細(xì)胞都起源于骨髓。例如，由炎癥反應(yīng)引起的微環(huán)境條件的改變會(huì)對(duì)轉(zhuǎn)化過(guò)程產(chǎn)生負(fù)面影響。我們已經(jīng)證明，衰老小鼠的骨髓中確實(shí)存在這種情況。"

此外，研究小組還證明了非經(jīng)典單核細(xì)胞在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中能做的不僅僅是充當(dāng)發(fā)出警報(bào)的哨兵。它們還能夠滲透進(jìn)入特定類型的炎癥組織--稱為三級(jí)淋巴器官--例如在心肌梗死的情況下，它們通過(guò)調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的特定亞群的活動(dòng)來(lái)直接調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。"我們的新標(biāo)記已經(jīng)被證明是一個(gè)非常有價(jià)值的工具，它將有助于進(jìn)一步闡明非經(jīng)典單核細(xì)胞的生物學(xué)作用，" Weber說(shuō)道。"它甚至可能讓我們發(fā)現(xiàn)促進(jìn)炎癥疾?。ㄈ缧难芗膊『桶┌Y）的新分子機(jī)制。"