神經(jīng)元帕金森包涵體與預(yù)期不同

一個(gè)由巴塞爾大學(xué)Biozentrum成員參與的國際研究團(tuán)隊(duì)挑戰(zhàn)了對(duì)帕金森病病因的傳統(tǒng)理解。研究人員已經(jīng)證明，大腦神經(jīng)元中的夾雜物是帕金森病的特征，它由膜質(zhì)混合物而不是蛋白質(zhì)原纖維組成。最近發(fā)表的“自然神經(jīng)科學(xué)”研究提出了關(guān)于帕金森病病因?qū)W的新問題。

帕金森病是世界上最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。這種疾病通常伴有運(yùn)動(dòng)缺陷，例如手臂和腿的震顫，運(yùn)動(dòng)緩慢和肌肉僵硬，這些都與其他非運(yùn)動(dòng)癥狀一起發(fā)生。這種逐漸惡化且目前不可阻擋的疾病的特征是神經(jīng)元內(nèi)含物，即所謂的路易體，其在疾病過程中發(fā)生在腦的許多區(qū)域中。幾十年來，人們認(rèn)為帕金森病是由路易體中由蛋白質(zhì)α-滑膜組成的不溶性原纖維沉積引起的。

膜片段代替蛋白質(zhì)原纖維

在他們目前的研究中，包括Henning Stahlberg教授團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的荷蘭，德國和瑞士研究人員反駁了這一長期存在的共同論點(diǎn)。使用***的電子顯微鏡，他們已經(jīng)能夠證明路易體主要包含膜片段，脂質(zhì)和其他細(xì)胞物質(zhì)而不是預(yù)期的原纖維。

“我們使用相關(guān)的光學(xué)和電子顯微鏡以及其他先進(jìn)的光學(xué)顯微鏡方法來仔細(xì)觀察死者帕金森病患者的大腦，發(fā)現(xiàn)路易體主要由線粒體和其他細(xì)胞器的膜片組成，但在大多數(shù)情況下沒有或只有微不足道的蛋白質(zhì)原纖維，“斯塔爾伯格說。“我們和整個(gè)研究領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白不以原纖維形式存在的發(fā)現(xiàn)是出乎意料的。”

目前，研究人員還不知道蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白隱藏在膜片段中的位置和形式以及它如何參與路易體的形成。然而，他們的工作表明應(yīng)重新考慮基于實(shí)驗(yàn)室的α-突觸核蛋白原纖維模型作為帕金森病的病因和機(jī)制。“我們的研究結(jié)果表明，為了揭示某種疾病的原因，需要通過對(duì)人類病理學(xué)的探索更加強(qiáng)烈地指導(dǎo)，”斯塔爾伯格解釋說。

超微結(jié)構(gòu)洞察細(xì)胞器

“為了更好地描述路易體的特征，為什么花費(fèi)這么長時(shí)間的問題，或許可以通過之前的樣品制備和電子顯微鏡方法來回答。今天的技術(shù)使我們能夠更加詳細(xì)地了解人類大腦的形態(tài)，”Stahlberg解釋道。 。“現(xiàn)在我們面臨的**問題是：如果不以原纖維的形式存在，α-突觸核蛋白如何促成路易體的形成?”

通過他們的工作，研究人員提出了許多關(guān)于路易體在帕金森病病因?qū)W中的作用的新問題。對(duì)這種細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的深入了解也為潛在的治療方法提供了重要線索，以防止或阻止腦內(nèi)路易病理的形成和傳播。