揭秘膽固醇調節有望幫助開發新型心臟病療法

近日，發表在Science雜志上的研究報告中，來自休斯敦衛理公會研究所的科學家們進行了一項劃時代的研究，他們揭示了引發高膽固醇個體機體中白細胞數量激增的原因，這或有望幫助開發治療心臟病的新型療法。

文章中，研究者Longhou Fang等人對一種名為高膽固醇血癥（hypercholesterolemia）的疾病進行了研究，這是一種高膽固醇癥，其會引發機體血液中循環的有害膽固醇水平過高。研究者利用斑馬魚模型進行研究鑒別出了一種新型調節機制，這種機制能夠幫助解釋為何LDL（低密度脂蛋白）水平較高的個體中白細胞水平往往較高，較高的LDL會增加個體患心血管疾病的風險，而心血管疾病是引發美國乃至全球人群發病和死亡的主要原因。

研究者Fang說道，本文研究結果或許就能解釋上述現象，我們所鑒別出的這種新型機制能夠激活名為SREBP2的蛋白，進而引發更多造血干細胞（HSPCs）產生，造血干細胞是產生白細胞的前體細胞，也是所有成熟血細胞產生所必須的；利用拮抗劑靶向作用SREBP2蛋白或能降低造血干細胞的數量，進而降低白細胞的水平，這或許有望幫助開發治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的新型療法。

此外，研究者還發現了控制造血干細胞產生的新通路，其或能被用來治療一系列血液疾病，比如白血病和貧血癥等，一種來源于植物中的藥物白樺脂醇（betulin）（SREBP2的抑制劑）或能被重新定向來減緩白血病的進程，同時研究者還能利用患者機體衍生的造血干細胞來消除對供體的需求，從而進行有效的骨髓移植。

隨后NEJM雜志和Nature Reviews Cardiology雜志相繼對本文研究結果進行了引用，在NEJM上發表了一篇社論文章中，研究者表示，本文研究結果告訴我們，在骨髓環境中，膽固醇代謝和炎癥之間能通過轉錄因子SREBP2發生互聯，本文研究最值得注意的一點就是，膽固醇代謝基因是否在造血干細胞的生物學組成中發揮作用，同時相關研究結果也支持了一種假設，即膽固醇代謝是驅動心血管疾病中炎癥發生的驅動子。

最后研究者Fang說道，下一步他們還將深入研究闡明膽固醇代謝在造血過程中的關鍵角色，本文研究結果有望幫助研究人員開發患者定向性的造血干細胞，從而將加速再生醫學和精準醫學的研究進展。