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免疫細胞才是決定癌細胞生長速度的幕后黑手

2019-06-06 11:10來源:生物谷


當細胞擺脫束縛開始失控地繁殖時,就會產生腫瘤。但是一項新的研究發現,腫瘤的生長速度并不僅僅取決于癌細胞分裂的速度。


美國圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員通過對老鼠的腦瘤進行研究,發現原本可以保護身體抵御疾病的免疫細胞有時也會被誘導為腫瘤細胞提供幫助。研究人員發現,腫瘤吸引的免疫細胞越多,其生長速度就越快。


這項研究結果于近日發表在《Neuro-Oncology》雜志上。研究表明,針對免疫系統細胞的治療可能會減緩患有1型神經纖維瘤病(NF1)遺傳疾病的人的腦瘤生長。


"這已經不僅僅是腫瘤細胞的問題了,"華盛頓大學神經纖維瘤病中心主任、神經學教授、該研究資深作者David H. Gutmann博士說道。"這也與腫瘤環境中發生的事情有關,正是腫瘤環境推動了腦癌的生長。這給我們提供了另一種方法來攻擊這些腫瘤,而不僅僅是殺死癌細胞,也就是阻斷腫瘤細胞和免疫系統細胞之間的通訊。" Gutmann同時也是遺傳學、神經外科和兒科學教授。


雖然NF1患者通常會因為皮膚上的胎記而去看醫生,但他們患腫瘤的風險還是會增加。兒童中最常見的一種腫瘤是一種叫做視神經膠質瘤的低度腦瘤,它影響連接大腦和眼睛的視神經,其中一些腫瘤會導致視力下降。


不幸的是,NF1是一種眾所周知的可變疾病。腫瘤醫生無法預測什么樣的人會患癌,這些腫瘤的成長速度有多快,或腫瘤會導致什么類型的醫療問題。所有的醫生都很難決定什么時候需要接受化療。


為了更好地理解為什么有些腫瘤生長得比其他腫瘤快,該研究**作者、Gutmann實驗室醫學博士Xiaofan Guo在小鼠基因組的NF1基因和其他地方創造了五種具有不同基因突變的小鼠品系。


這五種突變體在腫瘤的發育和生長方面差異很大。其中三個品系的小鼠在大約3個月大時開始長腫瘤,其中一個品系的小鼠的腫瘤生長特別快。第四組老鼠在6個月大時才長出腫瘤,而第五組老鼠中只有四分之一的老鼠在視神經上長出了腦瘤。


當研究人員從小鼠身上分離出腫瘤細胞并將它們放在培養皿中培養時,他們發現腫瘤細胞的生長速度幾乎沒有什么不同。無論腫瘤細胞發生何種突變,癌細胞的生長速度和其他特性都非常相似。


與小鼠腫瘤整體增殖相關的是腫瘤內存在兩種免疫細胞--小膠質細胞和T細胞。Guo博士及其同事發現,腫瘤細胞本身正在釋放免疫系統蛋白,吸引免疫細胞到腫瘤中。


"本該幫助大腦防御腫瘤的細胞現在變成了幫助腫瘤生長的細胞。"Gutmann說道。


研究人員現在正試圖利用腫瘤細胞和免疫系統細胞之間的這種關系,尋找治療NF1患者腦腫瘤的新方法。一種策略是通過阻止小膠質細胞或T細胞向癌細胞提供支持來減緩腫瘤的生長。然而,一個更有野心的策略是重新編程T細胞,使它不再幫助腫瘤細胞生長。


Gutmann說:"我們的想法是利用T細胞作為特洛伊木馬。這些都是目前正在進行的實驗:我們試圖改變T細胞,使它們進入大腦時,不是促進腫瘤生長,而是抑制腫瘤生長。"