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基因編輯的干細(xì)胞有望消除HIV!

2018-04-27 13:33來(lái)源:生物谷

使用基因編輯的骨髓干細(xì)胞可以顯著降低感染猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)的豬尾獼猴休眠的“病毒水庫(kù)”的大小,來(lái)自福瑞德哈金森腫瘤研究中心的Christopher Peterson及其同事在《PLOS Pathogens》上發(fā)表了這項(xiàng)最新研究。


2007年,HIV陽(yáng)性的Timothy Brown接受了骨髓干細(xì)胞移植以治療白血病。而這個(gè)過(guò)程卻意外地清除了他體內(nèi)的HIV,可能是由于供體細(xì)胞的CCR5基因發(fā)生突變,使他對(duì)HIV產(chǎn)生了抗性。但是要找到攜帶CCR5突變的供體是很困難的,同時(shí)這種移植對(duì)于健康的HIV陽(yáng)性患者而言是非常危險(xiǎn)的,因?yàn)楣w細(xì)胞有可能攻擊自身細(xì)胞。


為了解決這個(gè)問(wèn)題,Peterson及其同事現(xiàn)在正在探索使用基因編輯技術(shù)給病人自身的干細(xì)胞引入CCR5突變。在過(guò)去的工作中,他們證明了他們可以安全的從健康獼猴身上取出骨髓干細(xì)胞、編輯CCR5基因并進(jìn)行回輸,而CCR5突變細(xì)胞成功地增殖了。


現(xiàn)在,研究人員在感染SHIV并接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的獼猴身上使用相同的技術(shù),使它們與正在接受治療以降低HIV水平的HIV病人相似。研究人員發(fā)現(xiàn)在移植了CCR5基因突變的骨髓干細(xì)胞后,這些細(xì)胞在獼猴體內(nèi)成功增殖,產(chǎn)生了攜帶CCR5突變的白細(xì)胞,因此對(duì)SHIV產(chǎn)生了抗性。


他們對(duì)獼猴進(jìn)行組織學(xué)分析,成功在HIV病毒庫(kù)出發(fā)現(xiàn)了基因編輯的細(xì)胞,他們發(fā)現(xiàn)這些基因編輯后的細(xì)胞可以減小這些庫(kù)的尺寸,這具有重要意義,因?yàn)檫@些病毒庫(kù)隨時(shí)都可能被激活產(chǎn)生更多的SHIV,而抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對(duì)它們無(wú)效。


隨著時(shí)間延長(zhǎng),這些獼猴只有4%的白細(xì)胞攜帶CCR5突變,而如果沒(méi)有繼續(xù)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,這不足以消除SHIV。研究人員現(xiàn)在在嘗試提高他們基因編輯技術(shù)的效率以提高這一比例,同時(shí)將嘗試與其他療法聯(lián)合以便最終可以幫助治療感染HIV的病人。