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**解析出人teneurin蛋白的三維結構,竟類似于細菌毒素

2018-04-27 13:34來源:生物谷

一類被稱作teneurin的蛋白位于細胞的表面上,并與其他細胞表面上的其他蛋白相結合,從而進行細胞間通信。它們參與多個過程,包括胚胎發育、引導神經元軸突向正確的位置延伸從而與其他的神經細胞建立連接和有助這些連接(也稱作突觸)形成。


基于編碼teneurin蛋白的基因序列,人們已隱約覺得teneurin蛋白類似于細菌毒素,即細菌用來攻擊和破壞宿主細胞的毒性分子。在一項新的研究中,美國芝加哥大學的Demet Ara?博士和斯坦福大學的Georgios Skiniotis及其同事們**利用高分辨率電鏡技術解析出人teneurin蛋白的三維結構。相關研究結果發表在2018年4月19日的Cell期刊上,論文標題為“Structural Basis for Teneurin Function in Circuit-Wiring: A Toxin Motif at the Synapse”。

一旦確定teneurin蛋白的結構后,Ara?和她的同事們也想要理解它們在發育期間和在神經系統中如何執行如此多不同的功能。他們猜測這可能與它們和細菌毒素之間存在的相似性有關。一種被稱作選擇性剪接的遺傳過程也可能有助teneurin蛋白執行各種任務。選擇性剪接導致單個基因編碼多個蛋白。在這個過程中,基因中被稱作外顯子的小片段可以被包括或排除在由該基因最終產生的信使RNA(mRNA)中。這些不同的mRNA依次翻譯為不同的可執行各種功能的蛋白版本。


Ara?和斯坦福大學的合作者ThomasSüdhof利用選擇性剪接過程,產生了兩種不同的teneurin蛋白版本,并測試了它們的功能。它們僅有微小的差異---2500個氨基酸中僅有7個不同,但是會產生重要的影響。缺乏7個特定氨基酸的teneurin蛋白版本能夠結合到一種在細胞間信號傳導中起著重要作用的細胞受體上。含有這7個氨基酸的teneurin蛋白版本不能夠與這種受體結合。相反,它促進了神經細胞之間的突觸形成。


Ara?說,鑒于teneurin蛋白的結構是明確的,她和她的博士后學者Jingxian Li博士希望繼續努力理解這些蛋白如何發揮著它們的許多不同的作用。