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新研究發現解偶聯蛋白可控制胰腺發育2018-01-03 09:59來源:生物谷
最近,來自法國的研究人員在國際學術期刊Diabetes上發表了一項最新研究進展,他們發現一種線粒體解偶聯蛋白能夠影響小鼠胰腺的發育,該研究對于深入理解胰腺發育過程,揭示糖尿病可能的遺傳和發病機制都有重要幫助。 線粒體蛋白UCP2是解偶聯蛋白(UCP)家族中的一員,盡管被叫做解偶聯蛋白,但普遍認為UCP2發揮的是代謝物轉運作用而非解偶聯。之前的研究發現UCP2能夠調節氧化應激以及能量代謝,并且對嚙齒動物來說,UCP2能夠參與α和β細胞量的控制以及胰島素和胰高血糖素的分泌。該研究的目標就是確定UCP2對β細胞量的影響是否有胚胎起源。 在這項研究中,研究人員使用UCP2敲除小鼠發現在胚胎16.5天的敲除小鼠體內胰腺的尺寸增大,同時α和β細胞的數目增多,研究人員發現這一表型的出現是由PDX1陽性祖細胞數量增加引起的。該研究還表明在圍產期,內分泌細胞的增殖也參與了胰腺的增大。 研究人員隨后分析了胰腺的氧化應激情況,他們發現在敲除小鼠的胰腺細胞中發生核轉位的細胞核因子NRF2數量增多,表明產生了更多的活性氧簇(ROS)。ROS會促進AKT的磷酸化,研究人員也觀察到AKT在UCP2敲除的胰腺細胞中發生了磷酸化。最后,給予UCP2敲除的孕鼠以抗氧化劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理,能夠消除UCP2敲除對胰腺發育造成的影響。 總得來說,這些數據表明UCP2能夠通過ROS-AKT信號途徑控制胰腺發育。
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