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西班牙科學家發(fā)現(xiàn)控制胰島素合成分泌的重要因子

2018-01-03 09:53來源：生物谷

在胚胎發(fā)育過程中，組織器官的形成依賴于干細胞在空間和時間上正確的定向分化增殖和中間細胞的凋亡，細胞命運決定的過程受到嚴格精確調(diào)控，確保胚胎發(fā)育過程中組織器官的形成得以順利進行，在此過程中，GATA轉(zhuǎn)錄因子家族扮演了不可或缺的角色。

之前研究曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)GATA4和GATA6都在小鼠的胰腺形成過程中發(fā)揮作用，并且GATA6基因突變會引起人類胰腺發(fā)育不全的情況出現(xiàn)。最近還有研究表明GATA6突變與成年人糖尿病的發(fā)生有關，這些患者不存在或存在輕微的外分泌不足，這表明GATA6可能不僅參與胰腺的發(fā)育過程，還對人類β細胞的功能有影響。

為了研究GATA6對成年人胰腺內(nèi)分泌功能的影響，來自西班牙安達盧西亞分子生物學和再生醫(yī)學中心的研究人員構(gòu)建了在胰腺中GATA6特異性失活的小鼠模型，這些小鼠出現(xiàn)了葡萄糖不耐受等糖尿病癥狀。

研究人員發(fā)現(xiàn)缺少了GATA6活性的胰島其胰島素含量下降，胰島素的分泌也受到損傷。缺失了GATA6的β細胞還表現(xiàn)出細胞亞結(jié)構(gòu)上的異常，包括未成熟的胰島素顆粒增多，線粒體腫脹以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組織混亂。研究人員還證明Pdx1在成體β細胞中的表達依賴GATA的結(jié)合位點，而GATA6的缺失會顯著影響β細胞特異性基因的表達。

這些結(jié)果表明了GATA6不僅參與了胰腺的發(fā)育過程，還在β細胞功能中有重要作用。該研究為解釋GATA6與糖尿病發(fā)生的關聯(lián)性提供了實驗證據(jù)。