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新研究發(fā)現(xiàn)解偶聯(lián)蛋白可控制胰腺發(fā)育

2018-01-03 09:59來(lái)源:生物谷

最近,來(lái)自法國(guó)的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)一種線(xiàn)粒體解偶聯(lián)蛋白能夠影響小鼠胰腺的發(fā)育,該研究對(duì)于深入理解胰腺發(fā)育過(guò)程,揭示糖尿病可能的遺傳和發(fā)病機(jī)制都有重要幫助。

線(xiàn)粒體蛋白UCP2是解偶聯(lián)蛋白(UCP)家族中的一員,盡管被叫做解偶聯(lián)蛋白,但普遍認(rèn)為UCP2發(fā)揮的是代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)作用而非解偶聯(lián)。之前的研究發(fā)現(xiàn)UCP2能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激以及能量代謝,并且對(duì)嚙齒動(dòng)物來(lái)說(shuō),UCP2能夠參與α和β細(xì)胞量的控制以及胰島素和胰高血糖素的分泌。該研究的目標(biāo)就是確定UCP2對(duì)β細(xì)胞量的影響是否有胚胎起源。

在這項(xiàng)研究中,研究人員使用UCP2敲除小鼠發(fā)現(xiàn)在胚胎16.5天的敲除小鼠體內(nèi)胰腺的尺寸增大,同時(shí)α和β細(xì)胞的數(shù)目增多,研究人員發(fā)現(xiàn)這一表型的出現(xiàn)是由PDX1陽(yáng)性祖細(xì)胞數(shù)量增加引起的。該研究還表明在圍產(chǎn)期,內(nèi)分泌細(xì)胞的增殖也參與了胰腺的增大。

研究人員隨后分析了胰腺的氧化應(yīng)激情況,他們發(fā)現(xiàn)在敲除小鼠的胰腺細(xì)胞中發(fā)生核轉(zhuǎn)位的細(xì)胞核因子NRF2數(shù)量增多,表明產(chǎn)生了更多的活性氧簇(ROS)。ROS會(huì)促進(jìn)AKT的磷酸化,研究人員也觀(guān)察到AKT在UCP2敲除的胰腺細(xì)胞中發(fā)生了磷酸化。最后,給予UCP2敲除的孕鼠以抗氧化劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理,能夠消除UCP2敲除對(duì)胰腺發(fā)育造成的影響。

總得來(lái)說(shuō),這些數(shù)據(jù)表明UCP2能夠通過(guò)ROS-AKT信號(hào)途徑控制胰腺發(fā)育。