科學(xué)家發(fā)現(xiàn)RNA在神經(jīng)修復(fù)中的特殊作用

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)當(dāng)神經(jīng)受損時(shí)，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一種“抗正義鏈的RNA”（AS-RNA），阻止機(jī)體修復(fù)外周神經(jīng)損傷。研究揭示抑制AS-RNA，可以讓受損的神經(jīng)更好地重建髓鞘質(zhì)，使神經(jīng)重新恢復(fù)高效的信號(hào)傳導(dǎo)。

布朗大學(xué)的神經(jīng)外科學(xué)副教授Nikos Tapinos聲稱他的研究團(tuán)隊(duì)可以在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)實(shí)現(xiàn)控制AS-RNA的表達(dá)，這樣轉(zhuǎn)錄因子Egr2就可以有效地促進(jìn)施萬(wàn)細(xì)胞重建髓鞘質(zhì)。

“外周神經(jīng)受損后，即使施萬(wàn)細(xì)胞可以重建髓鞘質(zhì)，但是這個(gè)重建幾乎不能完全完成，功能也無(wú)法發(fā)揮至受傷之前的水平。”羅德島醫(yī)院的Tapinos說(shuō)。“AS-RNA會(huì)抑制Egr2的表達(dá)，而Egr2是髓鞘質(zhì)基因的主要轉(zhuǎn)錄調(diào)控分子，所以抑制AS-RNA會(huì)提高髓鞘質(zhì)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和提高髓鞘質(zhì)化。”

這個(gè)團(tuán)隊(duì)里，布朗大學(xué)的博士后 Margot Martinez-Moreno一直在研究神經(jīng)受損。這個(gè)團(tuán)隊(duì)在文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)：坐骨神經(jīng)損傷后，在特定的時(shí)間，AS-RNA的表達(dá)量會(huì)顯著增高；同時(shí)他們還證明AS-RNA可以抑制Egr2，因此造成神經(jīng)細(xì)胞無(wú)法很好的髓鞘質(zhì)化。在神經(jīng)損傷后，神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘質(zhì)會(huì)消失，然后重新生長(zhǎng)，接著再髓鞘質(zhì)化。Tapinos說(shuō)：“AS-RNA首先會(huì)促進(jìn)髓鞘質(zhì)消失，抑制不成熟的髓鞘質(zhì)化，接下來(lái)，新的神經(jīng)細(xì)胞開(kāi)始生長(zhǎng)，隨著細(xì)胞再一次髓鞘質(zhì)化，AS-RNA的表達(dá)量會(huì)逐漸下降。”

在研究中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了哪種分子可以刺激AS-RNA的表達(dá)，他們能成功地干擾AS-RNA的活力，延緩了去髓鞘質(zhì)的時(shí)間。

此團(tuán)隊(duì)打算將來(lái)對(duì)AS-RNA的調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究，這樣才能對(duì)抑制AS-RNA的時(shí)機(jī)和量進(jìn)行準(zhǔn)確地估計(jì)，避免干擾了整個(gè)機(jī)制的不正常運(yùn)行。“畢竟這是一個(gè)精細(xì)的過(guò)程。”Tapinos說(shuō)到。

參考文獻(xiàn)：

Margot Martinez-Moreno, Timothy Mark O’Shea, John P. Zepecki, Alexander Olaru, Jennifer K. Ness, Robert Langer, Nikos Tapinos. Regulation of Peripheral Myelination through Transcriptional Buffering of Egr2 by an Antisense Long Non-coding RNA. Cell Reports, 2017 DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.068