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炎癥反應與阿爾茨海默病關鍵蛋白的聯系2020-09-03 15:42來源:生物谷
今日,《自然》雜志在線發表了一篇關于阿爾茨海默病的重要研究論文。來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的李月明教授團隊發現,一種參與先天免疫反應的蛋白質,能夠影響阿爾茨海默病關鍵病理蛋白——β淀粉樣蛋白的產生。該機構的新聞稿也指出,這項研究**表明免疫反應能促進產生這種關鍵病理蛋白。 阿爾茨海默病作為一種神經退行性疾病,有著極大的未竟醫療需求。然而關于這種疾病,卻一直缺乏有效的治療方法。過去十多年里的諸多臨床試驗,也大多以失敗告終?;谶@些結果,科學家們也在爭論,β淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中究竟扮演了怎樣的角色。 近年,人們對阿爾茨海默病的病理有了新的認知。一些研究發現,β淀粉樣蛋白具有抗病毒,或是抗微生物的特性,表明感染引起的免疫反應,可能與阿爾茨海默病的發病有關。雖然先天免疫反應與這種疾病有著關聯,但免疫系統的激活究竟如何影響了β淀粉樣蛋白的產生,之前還不得而知。 在這項研究中,科學家們找到了一種叫做“干擾素誘導跨膜蛋白”(IFITM3)的蛋白質,并確認它是γ分泌酶復合體的一部分,并能調節γ分泌酶的活性。而在阿爾茨海默病的病理發生中,γ分泌酶已知能夠和其他酶一起,對淀粉樣蛋白的前體進行剪切,產生β淀粉樣蛋白。后者則能夠形成阿爾茨海默病的病理性蛋白沉積。 隨后,研究人員們發現,隨著年齡增長,IFITM3的表達水平也會增長。此外,在阿爾茨海默病的小鼠模型中,IFITM3的表達水平同樣有所增加。 那么IFITM3與β淀粉樣蛋白的產生有什么關系嗎?為了回答這個問題,研究人員們在小鼠模型中敲除了IFITM3,并發現與野生型對照相比,盡管γ分泌酶復合體的水平沒有減少,但它們的活性有明顯降低,產生兩種β淀粉樣蛋白的能力也分別減少了15.3%與24.3%。 科學家們據此推斷,衰老導致的β淀粉樣蛋白出現,至少部分原因在于IFITM3水平的上升。另一些分析也表明,IFITM3的水平的確與γ分泌酶的活性呈現很強的正相關。 基于這些發現,研究人員們構建了一個病理模型——在感染了細菌或是病毒之后,炎癥細胞因子會在神經元和星形膠質細胞內誘導IFITM3的表達。后者則會結合γ分泌酶,提高它的活性,產生更多β淀粉樣蛋白。 “我們知道免疫系統在阿爾茨海默病的發病中扮演了某種角色,比如它能清除大腦里的β淀粉樣蛋白,”本研究的通訊作者李月明教授點評道:“但這是首個表明免疫反應能導致β淀粉樣蛋白產生的直接證據。這種蛋白正是阿爾茨海默病的關鍵特征?!?/span> 相信隨著越來越多的證據將炎癥反應與阿爾茨海默病聯系在一起,我們對這種疾病的理解也會越來越深。我們期待科學家們能早日找到攻克阿爾茨海默病的方法,造福人類! |