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電鏡技術幫助揭示過敏反應的分子機制

2020-02-26 12:47來源:生物谷


根據最近一項研究,科學家們揭示了過敏性疾病的關鍵分子——IgE抗體的分子結構。這項科學突破可為過敏反應的基本機制提供重要見解,并可能為開發更有效的抗過敏療法鋪平道路。相關研究結果發表在最近的《Allergy》雜志上。

    

抗體是人類免疫系統的基本分子。人類中存在的不同類型的抗體具有共同的特征,這些特征包括與潛在有害抗原的結合以及誘導免疫系統正確應答的能力。


來自丹麥奧爾胡斯和德國馬爾堡的研究人員團隊使用EM顯微鏡和小角度X射線散射進行分析,進而揭示了IgE的三維結構。他們獲得的結果令有關科學家感到非常驚訝。


“我們的結果**證明IgE抗體是一種高度剛性的分子,具有確定的抗原結合結構,這與我們知道的其他抗體的特性有所差異。”文章作者Rasmus K Jensen解釋說。


研究人員還分析了目前在臨床試驗中測試的治療性抗體對IgE分子的結構和功能影響。這種治療性抗體可與IgE結合并防止過敏反應。


“我們的結果揭示了在與其對應抗體發生中和反應之后,IgE所經歷的結構變化。這也使我們能夠更好地了解IgE如何識別過敏原和我們體內免疫細胞表面的兩個IgE受體, ” Edzard Spillner副教授解釋說。


宿主在暴露于外部過敏原后會產生大量針對外部過敏原的IgE分子。這些IgE在血液中循環并對下游免疫細胞產生影響。通過釋放釋放大量細胞因子和組胺,從而在體內立即引起過敏反應。在這一研究中,研究人員使用他們在實驗室中生產的不同重組IgE分子進行了實驗。這些IgE分子專門識別屋塵螨過敏原和在過敏原上發現的糖基結構。


過敏性疾病影響著全球超過10億人的生活,預計到2050年其流行率將達到40億。過敏性疾病的流行率和社會經濟影響尤其是與城市化地區以及與環境相關的全球化世界的上升和生活方式的改變。除了患者的痛苦癥狀之外,過敏性疾病還給醫療保健系統帶來了很高的成本。當前的治療方法無法控制所有類型的過敏癥,但研究人員現在希望他們的科學成果將為新型過敏藥物的開發鋪平道路。