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腫瘤特異性抗體靶向抑制RAS突變腫瘤

2020-02-21 16:35


致癌RAS突變體(RASMUT)蛋白由于其在細胞內的位置導致常規抗體的無法接觸并靶向它，因此通過常規抗體方案是無法治靶向這種突變并治療癌癥的。


   

近日來自韓國亞洲大學、成均館大學以及Orum Therapeutics Inc公司的研究人員合作，報道了一種靶向pan-RAS的IgG抗體--inRas37，該抗體可以被腫瘤細胞特異性內化到胞質后直接作用于細胞內激活的各種RASMUT亞型，阻斷其與效應蛋白的相互作用，從而抑制其下游信號傳導。通過系統給藥將inRas37注射到長有小RASMUT異種移植腫瘤的小鼠體內后可以產生較強的抗腫瘤活性，但這種抗體對下游同時發生PI3K突變的RASMUT腫瘤幾乎沒有效果，而這個現象可以通過聯合PI3K抑制劑來克服。


研究人員發現RASMUT依賴的結直腸腫瘤中的YAP1蛋白可以在inRas37的誘導下出現適應性上調導致耐藥，因此inRas37聯合YAP1抑制劑在體內外均表現出協同抗腫瘤作用。


總而言之，這項研究提供了一種有前途靶向ras突變腫瘤的抗體和相應的治療策略，打破了抗體無法靶向這種突變的現象。