雙靶向的腫瘤選擇性納米顆粒遞送免疫基因治療癌癥

雖然免疫治療在對抗癌癥方面有很大的希望，但由于免疫抑制腫瘤微環境和全身毒性的限制，其療效有限，因此阻礙了癌癥免疫治療的廣泛應用。

為了克服這些困難，近日來自臺灣國立清華大學等單位的研究人員報道了一種組合免疫治療方法，通過使用一種高效和腫瘤選擇性基因載體，提高了免疫療法的抗癌效果并避免了全身毒性。在這項研究中，研究人員利用胸腺嘧啶功能化的樹突狀大分子可以激活干擾素基因(STING) -cGAS通路的現象，設計了靶向腫瘤的脂質-樹突狀-磷酸鈣(TT-LDCP)納米顆粒(NPs)，不僅增強了基因的傳遞能力，而且具有免疫輔助功能。

TT-LDCP NPs可以將針對免疫檢查點配體PD-L1的siRNA和編碼細胞因子IL-2的質粒DNA遞送至肝細胞癌(HCC)，增加了腫瘤浸潤和CD8+ T細胞的活化，增強了癌癥疫苗免疫治療的療效，從而顯著抑制了HCC的進展。

這項工作提出了納米技術輔助的siRNA和質粒DNA同時遞送策略，可以選擇性靶向和重組免疫抑制腫瘤微環境，以改善癌癥免疫治療，最終實現免疫治療的高效性和低毒性，為腫瘤免疫治療提供了新思路。