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腸道中存在帕金森癥的生物標志物2020-02-20 10:55來源:生物谷
帕金森氏病(PD)是一種使人衰弱的神經退行性疾病,損害了全球數百萬老年人的運動功能。通常情況下,PD患者會在運動癥狀發作前數年出現胃腸功能紊亂的癥狀,例如便秘等。 對帕金森氏病患者的大腦進行檢查后的結果顯示,控制運動的大腦細胞中存在著α-突觸核蛋白(α-Syn)團塊。在最近的一項研究中,加州理工學院的研究人員在小鼠腸道神經元中植入了α-Syn聚集體,發現這些團塊可以向上傳播,從而影響大腦中的神經元,而且這個過程與年齡有關。
正常情況下,小鼠產生的酶能夠分解這些團塊,但是隨著年齡的增長,它們可能會失去這種能力,這可以解釋為什么帕金森癥高發于老年人群體。研究人員表明,給小鼠注射帶有編碼該酶的基因的載體藥物有助于減輕團塊的聚集,并一定程度上恢復腸道的正常功能。 相關結果發表在最近的《Nature Neuroscience》雜志上。 由于在PD患者的腸道神經元中也發現了α-Syn聚集體,因此一些研究人員推測α-Syn聚集體首先在腸道神經系統中開始,然后從腸道神經元轉移到大腦神經元,并在此過程中形成其它聚集體。 為了測試這一點,加州理工學院的研究小組向小鼠的胃腸道注射了αSyn聚集體,然后監測了這些聚集體的遷移情況。 在成年小鼠中,研究小組確實發現了αSyn簇的形成,但他們沒有發現運動障礙相關癥狀。在老年小鼠(約16個月大)中,作者發現小鼠既表現出胃腸功能紊亂,又表現出運動癥狀。 已知葡糖腦苷脂酶(GCase)具有分解αSyn簇的能力。如果小鼠喪失了制造這種酶的能力,αSyn蛋白就會開始聚集 為了研究GCase對PD相關癥狀的影響,研究小組使用了經過基因工程改造以過表達αSyn的小鼠,并向這些動物注射了編碼GCase的基因。這些基因被包裝在腺相關病毒(AAV)的載體中。研究小組發現,GCase能部分恢復這些小鼠的正常腸道功能,并減少腸道神經元的聚集。 上一篇: 光調控CAR-T療法可有效殺傷皮膚癌
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