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光調(diào)控CAR-T療法可有效殺傷皮膚癌

2020-02-20 10:55來源：生物谷


加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的生物工程師開發(fā)了一種控制系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以使CAR T細胞療法在治療癌癥時更安全，更有效。通過對CAR T細胞進行編程以使其在藍光刺激下被激活，研究人員能夠達到精確控制T細胞破壞小鼠皮膚腫瘤而又不損害健康組織的目的。


在小鼠的測試中，接受工程化改造的CAR T細胞對皮膚腫瘤的殺傷結(jié)果顯示其可使腫瘤大小減少八至九倍。而在沒有外界光源刺激下時，改造的CAR T細胞本身不會抑制腫瘤的生長。


   

該工作于2月19日發(fā)表在《Science Advance》雜志上。


嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種有新興的癌癥免疫方法。通過收集患者來源的T細胞，并對它們進行基因工程改造，以使其表面表達能夠識別靶癌細胞抗原的特殊受體。然后，將經(jīng)過改造的T細胞重新注入患者體內(nèi)，以靶向并攻擊在表面具有目標(biāo)抗原的腫瘤細胞。


盡管這種方法對某些類型的血液癌和淋巴瘤效果很好，但迄今為止對實體瘤效果不佳。原因之一是因為許多實體瘤的抗原分子同樣也在健康細胞上表達。


文章作者，加州大學(xué)圣地亞哥分校生物工程學(xué)教授Yingxiao Wang說：“目前很難鑒定出高度特異性的實體瘤抗原分子，能夠達到使CAR T細胞僅靶向這些病變的腫瘤部位而不會攻擊正常器官和組織的效果。因此，CAR-T療法迫切需要設(shè)計可在空間和時間上高精度控制的CAR T細胞。”


為了創(chuàng)建此類細胞，Wang和他的團隊安裝了一個開關(guān)，該開關(guān)可使他們在體內(nèi)特定位置激活CAR T細胞。該開關(guān)使用位于CAR T細胞內(nèi)部的兩種工程蛋白，當(dāng)暴露于藍光脈沖時會結(jié)合。一旦結(jié)合在一起，這些蛋白質(zhì)就會觸發(fā)抗原靶向受體的表達。


由于光線無法深入人體，Wang認為該方法可用于治療皮膚表面附近的實體瘤。為了進行進一步的研究，Wang希望與臨床醫(yī)生合作以對黑素瘤患者進行測試。