揭秘胰腺癌抵御缺氧環境得以生存的新策略

氧氣對維持生命非常關鍵，當快速生長的腫瘤細胞耗盡氧氣時，其就會萌發出心血管來維持生長，這一過程稱之為腫瘤血管發生；近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自美國Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的科學家們通過阻斷胰腺癌氧氣感知“機器”，成功揭開了動物模型中開啟腫瘤血管發生的新通路，相關研究結果或能幫助開發新型抗血管發生療法，從而克服癌細胞對藥物的耐受性。

療法耐受是如今阻斷血管生長的癌癥療法所面臨的巨大挑戰，這項研究中，研究人員鑒別出了激活腫瘤血管發生的新方法，或有望幫助開發出新方法來促進當前癌癥療法變得更加有效。很多癌癥療法都會通過阻斷血管發生來發揮作用，正常組織中很少會存在血管發生狀況；然而這些療法最終都會停止發揮作用，最終癌癥就會復發，有時候癌癥甚至只需要兩個月就會卷土重來，因此目前研究人員一直在研究闡明為何癌細胞會對療法產生耐受性。

這項研究中，研究人員重點關注胰腺癌，胰腺癌非常適應缺氧狀況且難以治療，在胰腺癌患者中，僅有不到10%的患者能存活超過5年時間。為了觀察胰腺癌如何對氧氣供應的打斷產生反應，研究人員利用小鼠模型進行研究，他們阻斷了小鼠機體中氧氣感知蛋白HIF1A，該蛋白能削弱腫瘤的生長速度；大約一個月后，這些癌細胞非但沒有死亡，反而出現了不斷增殖的表現，這就表明胰腺癌細胞找到了獲取氧氣的新方法。

深入研究后，研究者發現，癌細胞在營養糖原的作用下變得非常透明和腫脹，這也是某些卵巢癌和腎臟癌癥的主要特征；為了對過量糖原產生反應，特殊的免疫細胞就會被召集到腫瘤中去，從而促進血管生成和腫瘤生存，每一種反應都代表著一種方法，研究者就能用來阻斷胰腺腫瘤進化地對療法產生耐受性。

最后研究者Powis說道，下一步我們將會對胰腺癌患者機體的腫瘤樣本進一步檢測來證實在臨床實驗中依然能觀察到這種逃逸機制，未來有一天研究這或許能開發出新型療法來維持抗血管生成藥物發揮作用，并幫助更多胰腺癌患者生存下去。