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參與DNA修復的蛋白質可能有助于抑制癌癥

2019-11-05 12:55來源:生物谷


每天,人體內的細胞都會經歷無數次的分裂。新生的細胞用于替換分舊的,損壞的或死掉的細胞。不過,在細胞分裂之前, DNA會首先復制產生精確副本,并將其傳遞給新細胞。

為了開始復制過程,DNA雙螺旋首先展開,因此每條鏈都可以用作合成新DNA的模板。科學家將展開的DNA鏈片段稱為復制叉。隨著這一高度復雜的復制過程的進行,原始DNA的兩條鏈可能斷裂或損壞數千次。

“實際上,復制過程中DNA序列會遭受相當大的“破壞”,這就是為什么需要有復雜的機制來確保復制過程受到保護。”

20191105   

越來越多的證據表明,修復DNA斷裂的途徑稱為同源重組(HR)。HR的關鍵因子是一種稱為RAD51的蛋白質,該蛋白質與折斷末端的單條DNA鏈結合,并通過將叉子轉變成類似于雞腳的結構來支撐復制叉。

在最近的一項研究中,作者構建了RAD51的突變體,以更好地了解其在復制叉中的關鍵功能。

文章作者Meson說:“我們制造了一種重組缺陷的RAD51變體,它仍然可以結合DNA,但是它不能搜索完整的DNA拷貝或進行鏈交換。” “我們對這一過程的了解越多,我們就越有可能弄清楚它在癌癥中是如何產生問題的,并且我們可以幫助改進今后的治療策略。”

在最近發表在《Nature Communications》雜志上的研究中,Mason發現RAD51的鏈交換活性不是修復過程所必需的,但這對于消除障礙后重新開始復制很重要。

Mason說:“該領域希望弄清楚這種途徑在癌癥中的作用以及每個參與因子的作用。”

Mason說,癌癥生物學領域的其他科學家可以將RAD51基因突變應用于他們自己的研究中,以幫助進一步闡明復制過程,并更好地理解修復斷裂的方法。