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美開發(fā)出人多能干細(xì)胞分化研究的得力工具

2017-06-08 10:26

　　威正翔禹生物報(bào)道：人多能干細(xì)胞具有臨床上治療的潛力，但如何讓人多能干細(xì)胞分化，卻成為一個(gè)問題。它涉及多種信號(hào)通路在細(xì)胞核內(nèi)的匯合和基因的時(shí)空調(diào)控。傳統(tǒng)方法是把設(shè)計(jì)好的質(zhì)粒導(dǎo)入細(xì)胞，通過強(qiáng)啟動(dòng)子來表達(dá)感興趣的基因。但這種方法用在人多能干細(xì)胞分化研究上并不合適，因?yàn)楦杉?xì)胞的分化涉及基因表達(dá)在時(shí)間上的控制。可藥物誘導(dǎo)的啟動(dòng)子基因表達(dá)系統(tǒng)在這方面占有優(yōu)勢(shì)。美科學(xué)家近日?qǐng)?bào)道了他們采用一套藥物濃度控制的四環(huán)素表達(dá)系統(tǒng)，即通過多西環(huán)素結(jié)合轉(zhuǎn)錄活化蛋白，從而誘導(dǎo)基因表達(dá)。



　　該套質(zhì)粒系統(tǒng)還采用了轉(zhuǎn)座子技術(shù)，可允許質(zhì)粒DNA在基因組上插入和去除。這個(gè)名為PiggyBac的轉(zhuǎn)座子比傳統(tǒng)的具有更高的轉(zhuǎn)座活性，具有多個(gè)整合位點(diǎn)，而且可以插入更長的DNA序列，可使人多能干細(xì)胞的特定基因快速持久的表達(dá)。這種持久性的驗(yàn)證體現(xiàn)在研究者在多能干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)該套表達(dá)系統(tǒng)在終末分化的心肌細(xì)胞中仍持續(xù)表達(dá)，而不是像以往細(xì)胞在分化后就沉默掉外源基因。


　　這套系統(tǒng)能使人多能干細(xì)胞基因在時(shí)間上得到嚴(yán)格而靈敏的調(diào)控。該報(bào)道發(fā)表在5月8日的Science Report上。威正翔禹生物提供多種間充質(zhì)干細(xì)胞擴(kuò)增及分化培養(yǎng)基。


　　原始出處：


　　Randolph LN, Bao X, Zhou C, et al. An all-in-one,Tet-On 3G inducible PiggyBac system for human pluripotent stem cells and derivatives.?Sci Rep, 2017 May 8, doi: 10.1038/s41598-017-01684-6