揭示T細(xì)胞抗腫瘤功能在人類(lèi)癌癥組織中受到下調(diào)

在大多數(shù)癌癥實(shí)體中，較高的腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（tumor-associated neutrophil, TAN）頻率與不良的臨床預(yù)后有關(guān)。理解TAN在腫瘤免疫微環(huán)境中的作用是比較重要的，這是因?yàn)樵诖笮头喊┓治鲋校琓AN是較差生存率的最強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因子之一。人們猜測(cè)中性粒細(xì)胞對(duì)腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的免疫抑制性MDSC（myeloid-derived suppressor cell, 髓樣抑制細(xì)胞）活性導(dǎo)致了這一結(jié)果。但是，在原位證實(shí)這種活性的直接證據(jù)是缺乏的。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)埃森大學(xué)醫(yī)院和杜伊斯堡-埃森大學(xué)的研究人員使用了整裝標(biāo)記和清除、三維單層光顯微技術(shù)和數(shù)字圖像重建，并輔以二維和三維多參數(shù)免疫熒光技術(shù)，對(duì)原發(fā)性人頭頸癌組織微環(huán)境中TAN和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）之間的相互作用如何影響TIL功能進(jìn)行了原位分析。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年10月18日的Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue”。

TIL中含有針對(duì)腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞是深入到腫瘤敵軍內(nèi)部打擊敵人的免疫細(xì)胞。這些研究人員發(fā)現(xiàn)一些TAN細(xì)胞亞群具有多形核髓樣抑制細(xì)胞（PMN-MDSC）表型（具有PMN-MDSC活性的TAN），它們與TIL之間的物理作用降低了這些TIL的抗腫瘤功能。

他們能夠確定PMN-MDSC和TIL在腫瘤內(nèi)相互作用的熱點(diǎn)區(qū)域。在這些熱點(diǎn)區(qū)域，效應(yīng)分子顆粒酶B（Granzyme B）和蛋白Ki67在TIL中的表達(dá)大大降低，特別是與具有PMN-MDSC活性的TAN發(fā)生物理接觸的TIL。有證據(jù)表明所患癌癥中有PMN-MDSC活性的TAN強(qiáng)烈下調(diào)TIL功能的患者具有明顯下降的生存率。鑒于抑制性TAN/TIL相互作用的程度與患者的生存密切相關(guān)，他們提出TAN具有PMN-MDSC功能的一種機(jī)制就是通過(guò)直接的物理接觸讓腫瘤內(nèi)的TIL失活。

總而言之，這種方法鑒定出人類(lèi)癌癥組織中PMN-MDSC和TIL細(xì)胞之間臨床相關(guān)功能相互作用的區(qū)域，并可能有助于在未來(lái)的聯(lián)合免疫療法中選擇合適的患者。