揭示免疫系統(tǒng)功能失調(diào)參與化膿性汗腺炎產(chǎn)生

化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa, HS），也稱為反常性痤瘡（acne inversa），是一種病因不明的致殘性皮膚疾病，其表現(xiàn)為膿腫樣結(jié)節(jié)和癤子，隨著病情進(jìn)展，還會(huì)導(dǎo)致瘺管和組織瘢痕形成。HS的病因尚不清楚。

鑒于中性粒細(xì)胞是浸潤(rùn)到HS病灶中的主要白細(xì)胞，來(lái)自美國(guó)國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼與皮膚疾病研究所、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)新的研究中研究了中性粒細(xì)胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap, NET）在這種疾病中誘導(dǎo)局部和全身免疫失調(diào)中的作用。他們還對(duì)HS病灶進(jìn)行了免疫熒光顯微鏡檢測(cè)，結(jié)果檢測(cè)到NET、漿細(xì)胞、自身抗體和I型干擾素（IFN-1）在HS患者樣品中大量存在。NET復(fù)合物與這種疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，可通過(guò)Hurley分級(jí)（Hurley staging）加以測(cè)量。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年9月4日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Neutrophil extracellular traps, B cells, and type I interferons contribute to immune dysregulation in hidradenitis suppurativa”。

與健康對(duì)照者中的中性粒細(xì)胞相比，來(lái)自HS患者外周血的中性粒細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的自發(fā)性NET形成。來(lái)自HS患者的血清識(shí)別NET中存在的抗原，并且含有升高的對(duì)瓜氨酸化肽作出反應(yīng)的抗體水平。

B細(xì)胞失調(diào)---可通過(guò)升高的漿細(xì)胞和IgG加以證實(shí)---在來(lái)自HS患者的血液循環(huán)和皮膚中可以觀察到。當(dāng)與對(duì)照組相比時(shí)，參與瓜氨酸化的肽酰精氨酸脫亞氨酶1～4（PAD1、PAD2、PAD3和PAD4）在HS患者的皮膚中差異性地表達(dá)，并且伴隨著增加的組織瓜氨酸化。

HS患者皮膚中的NET與漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞共存，并伴有IFN-1基因標(biāo)記。增強(qiáng)的NET形成以及對(duì)中性粒細(xì)胞和NET相關(guān)抗原的免疫反應(yīng)可能促進(jìn)免疫失調(diào)和導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生。炎癥和NET可能導(dǎo)致組織損傷。

這些結(jié)果表明免疫系統(tǒng)的多個(gè)分支在HS中發(fā)生功能失調(diào)，因而可能成為新療法的潛在靶標(biāo)。