如何克服胰腺癌的耐藥性

癌癥是一種非常無情且有“韌性”的疾病，當一種藥物阻斷癌細胞的主要生存途徑時，癌細胞就會通過不同的途徑或繞道而行來避免藥物的作用，這種策略被稱為癌細胞發展出的耐藥性，同時這也是研究人員尋找有效療法來抵御胰腺導管腺癌（PDA，pancreatic ductal adenocarcinoma）的主要挑戰之一。

近日，一項刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自冷泉港實驗室的科學家們通過研究發現了一種解決癌細胞耐藥性的新方法，這種新型策略或能有效阻斷小鼠機體中胰腺腫瘤的生長。胰腺癌的5年生存率僅有8%，長期以來，研究者David Tuveson的實驗室一直在研究尋找新型策略來幫助延長患者的生存期，目前一些藥物已經進入臨床試驗。

有超過90%的胰腺癌患者機體中都攜帶有致癌基因KRAS的突變，該基因能控制細胞的生長和死亡，癌基因KRAS很難通過藥物來靶向作用，因此研究者就想通過一種間接的方法來關閉其功能，其中一種方法就是靶向作用支持KRAS的AKT好MAP-激酶下游信號通路；研究者Youngkyu Park說道，一些臨床試驗能夠靶向作用這些通路，但療法毒性較高及耐藥性的產生阻礙了這些試驗的進展，當抗腫瘤藥物不具有腫瘤特異性時就會產生毒性，這就意味著其也有殺死健康細胞的風險。

目前研究人員在嘗試阻斷PDA的AKT和MAPK通路時遇到了癌細胞耐藥性通路的問題，為了開發出有效的抗癌藥物，研究人員開發了一種藥物混合制劑，其能阻斷促進胰腺癌細胞生長的主要通路以及癌細胞特異性的耐藥通路；通過在3-D類器官中培養正常人類細胞和癌細胞并對其進行檢測，研究人員就能夠有效區分僅影響胰腺癌細胞的特殊信號機制，這就能夠幫助他們將ERBB信號通路作為AKT/MAPK途徑阻斷后的胰腺癌特異性耐藥機制。

通過抑制ERBB信號好MAPK信號，研究人員在PDA類器官小鼠模型中觀察到了胰腺癌發生了萎縮；最后研究者表示，我們希望本文研究能夠幫助科學家們利用相同的方法學來進行研究，基于本文研究結果，后期我們還將繼續深入研究來開發出更多克服胰腺癌耐藥性的新型策略。