發現了導致白血病干細胞死亡的抗組胺藥的潛力

RuthM.Risue?o領導Josep Carreras白血病研究所的Leukaemic干細胞組。該小組調查急性髓細胞白血病(AML)和導致疾病傳播，持續存在的細胞群，如果已經治療和克服，則再次出現。

AML是預后最差的白血病之一。其化學治療指的是50%至85%，治療后累犯率高。疾病的復發可能是因為少數患病的干細胞已經變得對治療產生抗性，這些細胞再次傳播只是時間問題。

白血病干細胞可以更新或分化。他們無限期地復制自己以維持他們的人口。然而，當它們分化時，它們產生在腫瘤中發現的所有類型的成熟白血病細胞。這些成人細胞是白血病中的主要成分，其患病率較低，對化療更敏感。然而，白血病干細胞負責疾病的發生，維持和再生。為了使它們死亡，它們可被殺死，死亡誘導或分化誘導成熟細胞。

“如果我們可以區分所有的白血病干細胞，那么這個種群就會耗盡。因此，它能夠維持疾病以及再生和復發的機會，”Risue?o解釋說，他的團隊在哪個領域專注于他的大部分工作。

在最近發表于EBioMedicine的研究中，JosepMaCornet-Masana博士在其中進行了合作，在通過計算機程序在分子計算機中搜索和篩選**階段后，發現了一組抗組胺藥。在實驗室樣品和小鼠中用抗組胺藥進行的測試不僅導致分化誘導。

通過一種與其抗過敏功能不同的機制，抗組胺藥可以穿透細胞的兩個重要“器官”：那些負責代謝能量，線粒體和負責細胞消化，溶酶體，導致它們失敗并導致細胞死亡的機制。

“這不會影響健康細胞，因為轉化白血病細胞的過程意味著線粒體和溶酶體更脆弱。這一事實使他們對凋亡前的刺激產生更大的抵抗力，也就是細胞的安全機制導致它們死亡時出現問題，并增加代謝率，這對所有腫瘤細胞都是必需的。腫瘤增殖的一個優點是對這種藥物的保護不利。“爭論Risue?o。

目前，這些藥物由于其快速降解而不能用于抗白血病，并且因為它們對患病細胞沒有直接給藥技術。Risue?o的團隊正在努力使這些藥物更穩定，同時開發一種機制，以便它們可以直接和獨特地用于白血病干細胞。