臨床前研究揭示了年齡對乳腺癌免疫治療的影響

最近的臨床試驗表明，旨在釋放患者免疫系統以抵抗癌癥的免疫檢查點阻滯(ICB)治療在其對乳腺癌治療的影響方面具有革命性，尤其是其治療三陰性乳腺癌患者的潛力(TNBC)。盡管大多數乳腺癌患者年齡超過60歲，但大多數臨床試驗招募的患者年齡在60歲以下。

考慮到衰老與免疫系統的深刻變化有關，年齡可能是ICB的重要考慮因素，那么ICB是否會使所有年齡組的患者受益仍然是個未知數。為了解衰老對ICB治療有效性的影響，來自布萊根婦女醫院，Dana Farber癌癥研究所的研究人員，哈佛醫學院使用年輕和年齡較大的TNBC小鼠進行臨床前研究，發現年齡影響ICB治療的療效。這項研究的結果發表在癌癥發現。

“你的免疫系統隨著年齡的增長而發生巨大變化，但沒有人研究過年齡如何影響這類新型藥物在乳腺癌中的療效，”共同**作者，Brigham血液科博士后研究員Greg Goreczny博士說。 ?！耙驗閰⒓优R床試驗的老年患者很少，所以對年齡對ICB治療的影響知之甚少。我們最初的問題是，ICB治療是否會平等地惠及所有年齡段，或者對某些年齡段的人群有更大的益處?！?/span>

研究小組將TNBC細胞系注射到年齡為8至12周的幼鼠和年齡為12至15個月的老鼠中。一旦小鼠形成可觸知的腫瘤，研究人員給他們四劑兩種ICB藥物中的一種 - 抗PD-L1或抗-CTLA-4抗體。他們還注射了一組對照抗體。然后他們測量腫瘤隨時間的增長。

該研究顯示，年齡對免疫療法的反應有巨大影響。與沒有接受治療的患者相比，年輕小鼠的腫瘤生長顯著減少，并且對治療的反應總生存率更高。與注射對照的那些相比，免疫療法治療對老年小鼠沒有顯著益處。

研究人員還詢問了METABRIC數據庫，其中包括TNBC患者腫瘤樣本的數據。預測年輕小鼠對ICB反應性的基因標記在年輕患者中普遍存在，但在較老的患者中不常見。他們還發現了老年小鼠和老年TNBC患者樣本中先天免疫系統失敗的跡象，這意味著該研究也可能與人的治療相關。這些發現使得作者測試了一種新的聯合療法。通過將ICB與具有免疫激活特性的藥物STING激動劑相結合，他們發現老年小鼠的腫瘤現在對ICB有反應并且小鼠的存活率提高。

“評估隨著年齡增長而發生的免疫變化可能是一種思考免疫療法的新方法，”相應的作者Sandra McAllister博士說，他是布里格姆血液科的副科學家。“免疫年齡可能與實際年齡不同。我們開始了解免疫年齡的標志，這開啟了用它來指導臨床治療決策的可能性?！?/span>