MD Anderson研究證實蛋白質是最常見類型胰腺癌的潛在原因

休斯頓 - 德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員證實，一種蛋白質是一種癌基因，可以作為胰腺導管腺癌(PDAC)最常見和最致命的胰腺癌形式。該研究小組的研究結果證實泛素特異性蛋白酶21(UPS21)是一種經常被擴增的基因和潛在的可藥物靶標，它出現(xiàn)在9月5日的Genes&Development雜志上。

“USP家族是**的一組酶，稱為半胱氨酸蛋白酶，在腫瘤發(fā)展和癌癥干細胞生物學中發(fā)揮重要作用，”癌癥生物學教授Ronald DePinho博士說。“基因組分析發(fā)現(xiàn)PDAC中USP21頻繁擴增。這種過表達與PDAC患者樣本中的癌癥進展相關，推動了人胰腺細胞的惡性轉化，促進了小鼠腫瘤的生長。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，USP21的消耗會損害胰腺腫瘤的生長，這是通過USP21去泛素化和穩(wěn)定TCF7的能力來實現(xiàn)的，TCF7是一種促進癌細胞干活的轉錄因子。蛋白質泛素化是最常見的翻譯后修飾之一，可以通過多種方式影響蛋白質功能，包括蛋白質穩(wěn)定性調節(jié)。

考慮到目前的治療選擇在PDAC中無效，這些發(fā)現(xiàn)很重要。DePinho說，PDAC以前的基因組分析提供了一個全面的復發(fā)遺傳畸變圖譜，可以促進PDAC腫瘤的發(fā)生。

“這些遺傳事件包括已知的癌基因和腫瘤抑制基因，以及許多新的遺傳畸變，”他說。“此外，基于分子特征的PDAC分類表明，不同的PDAC亞型存在明顯的潛在致癌驅動因子。”

這些觀察結果促使該團隊探索PDAC中新近表征的遺傳改變，目的是鑒定和理解可能擴展PDAC治療策略的新癌基因。

“此外，USP21敲除小鼠是正常的，這表明靶向USP21可能代表癌癥特異性的脆弱性，”DePinho說。