解讀胰腺癌的入侵和規(guī)避策略

兩種已知的基因突變誘導增強胰腺癌侵入組織和逃避免疫系統(tǒng)的能力的途徑。研究人員報告了該過程的分子細節(jié)，為免疫治療的可藥物靶點提供了見解。

基因KRAS和TP53的突變與胰腺導管腺癌密切相關，胰腺導管腺癌是迄今為止最常見的胰腺癌類型。胰腺癌在確診時通常已經是惡性腫瘤，使其五年生存率極低 - 不到百分之十。因此，了解它在分子水平上如何發(fā)展可能有助于抗癌藥物的開發(fā)。

北海道大學的Hisataka Sabe及其同事在人類癌細胞和該疾病的小鼠模型中進行了測試，以研究KRAS和TP53基因突變在胰腺導管腺癌中的作用。該研究發(fā)表在“美國國家科學院院刊”(PNAS)上。

他們發(fā)現(xiàn)KRAS突變增加了兩種蛋白質的產生，稱為ARF6和AMAP1，他們以前發(fā)現(xiàn)這兩種蛋白質構成了癌細胞侵襲和惡性腫瘤的信號通路。

還發(fā)現(xiàn)基因TP53中的突變促進ARF6活化，此外還引起稱為甲羥戊酸途徑的代謝途徑進入過驅動。該途徑因其在增強某些癌癥的侵襲性中的作用而為人所知。

對ARF6-AMAP1途徑的進一步研究發(fā)現(xiàn)，除了促進其在細胞內的再循環(huán)外，它還參與促進癌細胞上稱為PD-L1的免疫檢查點蛋白的細胞表面表達。癌細胞上的PD-L1表達有助于它們隱藏免疫系統(tǒng)，避免發(fā)作。突變的KRAS和TP53基因以及甲羥戊酸途徑的過度激活都在最終的細胞表面表達和PD-L1的再循環(huán)中起關鍵作用。

“我們發(fā)現(xiàn)兩種眾所周知的胰腺癌驅動突變可以通過促進ARF6途徑促進對其他組織的侵襲和逃避免疫系統(tǒng)。這意味著惡性腫瘤可以與腫瘤發(fā)生同時發(fā)展，使得難以檢測癌細胞在早期階段，“Hisataka Sabe說。“還需要進一步的研究來確定PD-L1參與免疫逃避的程度。還需要研究PD-L1和ARF6靶向藥物是否可以使胰腺癌細胞更容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊，”他繼續(xù)。