黑色素瘤老是惡化？脂肪細胞或是罪魁禍首

由特拉維夫大學（TAU）人類遺傳學和生物化學系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士領導的研究人員脂肪細胞參與黑色素瘤細胞的轉化過程，這個過程中表皮中生長受限的癌細胞會轉變為可以攻擊病人其他重要器官的致命轉移性細胞，相關研究成果于近日以封面文章的形式發表在《Science Signaling》上。

Levy教授解釋說："我們已經回答了一個困擾科學家多年的主要問題--是什么讓黑色素瘤發生變化，變得具有攻擊性和暴力性？鎖在皮膚的外層（即表皮）的黑色素瘤是很容易治療的；這只是是第1階段，它還沒有穿透真皮通過血管擴散到身體的其他部位，因此可以簡單地移除，不會造成進一步的傷害。黑素瘤'醒過來'就會致命，癌細胞會轉移到表皮下的真皮層，轉移到重要器官。阻止黑色素瘤的轉化是目前癌癥研究的主要目標之一，我們現在知道脂肪細胞參與了這一變化。"

這項研究是與幾位資深病理學家合作進行的，包括沃夫森醫療中心的Hanan Vaknin博士，特拉維夫醫療中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

在這項研究中，研究人員檢查了沃爾夫森醫學中心和特拉維夫醫學中心數十例黑色素瘤患者的活檢樣本，發現了一個可疑的現象：腫瘤部位附近存在脂肪細胞。

"我們問自己脂肪細胞在那里做什么，然后開始研究，" Levy教授補充說道。"我們把脂肪細胞放在黑色素瘤細胞附近的培養皿中，觀察它們之間的相互作用。"

研究人員觀察到脂肪細胞將影響基因表達的細胞因子蛋白轉移到黑色素瘤細胞。

"我們的實驗表明，細胞因子的主要作用是降低一種名為miRNA211的基因的表達，這種基因抑制一種叫做TGF -beta的黑色素瘤受體的表達，TGF -beta是一種始終存在于皮膚中的蛋白質，" Levy教授說。"腫瘤吸收高濃度的TGF beta，這種物質會刺激黑色素瘤細胞，使其具有侵襲性。"

至關重要的是，研究人員還找到了一種阻止這種轉變的方法。

"值得注意的是，我們發現這個過程在實驗室中是可逆的：當我們從黑色素瘤中移除脂肪細胞時，癌細胞就會平靜下來，不再遷移，" Levy教授補充道。

對小鼠黑色素瘤模型的實驗也得出了類似的結果：當miRNA211被抑制時，在其他器官中也發現了轉移，而重新表達該基因則阻止了轉移的形成。

在基于這項新發現尋找潛在藥物的過程中，研究人員對已知的抑制細胞因子和TGF beta的療法進行了實驗，但這些療法以前從未用于治療黑色素瘤。

Golan博士說："我們正在討論的這些物質，目前正在作為胰腺癌的可能治療手段進行研究，同時也在進行前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的臨床試驗。我們看到它們抑制了轉移過程，黑色素瘤恢復到相對'平靜'和休眠狀態。"

Levy教授總結說："我們的發現可以作為開發新藥物的基礎，以阻止黑色素瘤的擴散。這種療法已經存在，但從未用于此目的。在未來，我們將尋求與制藥公司合作，加強轉移性黑色素瘤預防方法的開發。"