揭秘特殊轉(zhuǎn)錄因子LRH-1在機(jī)體炎性發(fā)生過(guò)程中的雙面角色

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來(lái)自堪薩斯大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，LRH-1蛋白或在機(jī)體免疫系統(tǒng)中扮演著關(guān)鍵的角色，抑制該蛋白的功能或能有效幫助治療多種炎性疾病。

比如，當(dāng)機(jī)體腸道上皮組織受到損傷時(shí)，免疫細(xì)胞能抑制細(xì)菌、寄生蟲或病毒入侵機(jī)體，其往往能夠產(chǎn)生有限的炎性反應(yīng)，而且是由健康有機(jī)體的多種過(guò)程所控制的，如果個(gè)體遭受了克羅恩病，其機(jī)體免疫細(xì)胞就會(huì)處于持續(xù)激活的狀態(tài)；研究人員發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子LRH-1在免疫細(xì)胞中扮演著非常關(guān)鍵的角色，實(shí)際上在多年前研究人員已經(jīng)在T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種蛋白的存在，如今研究者發(fā)現(xiàn)，LRH-1主要負(fù)責(zé)確保有機(jī)體的免疫防御功能是否正常，如果LRH-1不存在的話，機(jī)體中并沒(méi)有免疫反應(yīng)會(huì)被激活，本文研究結(jié)果有望幫助研究人員開發(fā)新型治療性策略或藥物，通過(guò)抑制LRH-1的功能來(lái)控制機(jī)體損傷的免疫反應(yīng)。

轉(zhuǎn)錄因子是一種能確保基因被轉(zhuǎn)錄及相應(yīng)基因產(chǎn)物產(chǎn)生的特殊蛋白，其能調(diào)節(jié)基因的表達(dá)過(guò)程，從而促使基因的信息生效；LRH-1在腸道和肝臟中非常常見(jiàn)，在這些器官的上皮細(xì)胞中去除LRH-1對(duì)其影響較小，然而研究人員卻發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在T細(xì)胞中去除LRH-1后卻會(huì)使得T細(xì)胞難以分裂，從而會(huì)產(chǎn)生致命性的后果（T細(xì)胞上有能夠識(shí)別特殊外來(lái)物質(zhì)的受體），機(jī)體往往需要大量的T細(xì)胞來(lái)控制諸如病毒等病原體，為了抵御病毒感染，T細(xì)胞通常會(huì)以一種合理的方式發(fā)生快速分裂。

研究者Thomas Brunner說(shuō)道，如果沒(méi)有LRH-1轉(zhuǎn)錄因子，機(jī)體就不可能會(huì)誘發(fā)免疫反應(yīng)，而且機(jī)體也不會(huì)保護(hù)自身抵御病原體的感染。從積極的一面來(lái)講，抑制免疫細(xì)胞的擴(kuò)張往往能治療諸如克羅恩病或肝炎等炎性疾病，在不斷對(duì)抗無(wú)害細(xì)菌和病毒的過(guò)程中，免疫系統(tǒng)的**性反應(yīng)實(shí)際上會(huì)損害器官，研究者總的目標(biāo)就是關(guān)閉這種失控的免疫反應(yīng)。實(shí)際上，一種特殊的藥理學(xué)制劑能夠特異性地阻斷LRH-1轉(zhuǎn)錄因子的活性，而且有研究表明，其實(shí)際上可以阻斷T細(xì)胞的功能，從而減少T細(xì)胞所介導(dǎo)疾病的發(fā)生率。

最后研究者Thomas Brunner表示，抑制轉(zhuǎn)錄因子LRH-1的功能實(shí)際上能夠產(chǎn)生我們所期待的結(jié)果，為了檢測(cè)抑制劑是否能正常工作，未來(lái)我們將會(huì)用其治療實(shí)驗(yàn)性誘導(dǎo)的感染，如果抑制劑確實(shí)能發(fā)揮作用，那么機(jī)體的損傷或許就會(huì)被降低。