通過抑制來自相鄰細(xì)胞的信號(hào)可以增強(qiáng)老化組織的修復(fù)

赫爾辛基大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，腸上皮的再生能力會(huì)下降。靶向抑制干細(xì)胞維持信號(hào)傳導(dǎo)的酶使老化的腸的再生潛力恢復(fù)活力。這一發(fā)現(xiàn)可以通過促進(jìn)康復(fù)來開辟減輕與年齡相關(guān)的胃腸道問題，減少癌癥治療的副作用，降低老齡化社會(huì)的醫(yī)療成本的方法。

“這項(xiàng)研究突出了細(xì)胞相互作用的重要性。一個(gè)細(xì)胞內(nèi)的改變導(dǎo)致分泌可以用藥物靶向的老化因子，為干預(yù)提供了多個(gè)吸引點(diǎn)”，赫爾辛基大學(xué)副教授Pekka Katajisto說。和卡羅林斯卡學(xué)院。

年齡引起的組織更新減少使得許多常見藥物的劑量具有挑戰(zhàn)性。針對(duì)Notum的抑制劑的靶向可以提供一種新的方法來增加治療窗口并促進(jìn)人口老齡化的社會(huì)的恢復(fù)。研究人員認(rèn)為，除了直接針對(duì)Notum，飲食等生活方式因素也可以提供減少Notum的方法，從而改善組織的更新和修復(fù)。

使用器官樣培養(yǎng)方法，研究人員了解到，修復(fù)老腸干細(xì)胞的組織功能不良是由于來自鄰近細(xì)胞的異常信號(hào)，稱為Paneth細(xì)胞。

“現(xiàn)代技術(shù)使我們能夠檢查單細(xì)胞水平的組織維持，并揭示哪種細(xì)胞類型有助于組織功能的下降。我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，即使是年輕的干細(xì)胞，當(dāng)放置在老鄰居旁邊時(shí)也會(huì)失去更新組織的能力。 “主要作者，赫爾辛基大學(xué)博士候選人Nalle Pentinmikko說。

通常，腸上皮由依賴于Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑活性的干細(xì)胞更新。周圍細(xì)胞產(chǎn)生激活該途徑的分子。該研究表明，在衰老期間，Paneth細(xì)胞開始表達(dá)分泌的Wnt抑制劑，稱為Notum。Notum酶促滅活干細(xì)胞生態(tài)位中的Wnt配體，降低腸干細(xì)胞的再生潛力。然而，Notum的藥理學(xué)抑制使干細(xì)胞活性恢復(fù)活力并且在用常用的化學(xué)治療藥物治療后促進(jìn)老年動(dòng)物的恢復(fù)，所述化學(xué)治療藥物在腸道中具有嚴(yán)重的副作用。