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在早期的肺癌發(fā)生中，免疫逃避在腫瘤浸潤之前發(fā)生

2019-07-01 10:38來源：生物谷


早期發(fā)現(xiàn)和治療對于改善癌癥患者的預后至關(guān)重要。了解癌癥發(fā)生的大部分未知生物學特性需要破譯癌前病變中的分子過程，并揭示癌癥產(chǎn)生過程中病灶內(nèi)免疫反應的決定因素。人們之前已證實腫瘤內(nèi)的適應性免疫反應在癌癥的早期階段最強。


在一項新的研究中，來自法國、比利時和美國的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫激活和免疫逃避在腫瘤浸潤之前發(fā)生，并解釋肺癌發(fā)生的浸潤前階段的相關(guān)免疫生物標志物。相關(guān)研究結(jié)果于2019年6月26日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis”。

這些研究人員使用基因表達譜和多光譜成像來分析肺鱗狀細胞癌產(chǎn)生的9個形態(tài)階段的數(shù)據(jù)集，包括來自77名患者的122個得到良好注釋的活組織樣本。


這些研究人員鑒定出癌癥和免疫途徑的進化軌跡，包括（1）從正常組織到癌變組織中，增殖和DNA修復的線性增加;（2）在低分級浸潤前病變中，通過激活常駐免疫細胞，代謝和早期免疫檢測的短暫增加;（3）通過免疫檢查點和來自高分級浸潤前病變的抑制性白細胞介素發(fā)生的免疫反應激活和免疫逃避；最后，（4）在癌癥浸潤階段的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial–mesenchymal transition, EMT）激活。據(jù)此，他們提出肺癌發(fā)生涉及浸潤前支氣管細胞和免疫反應的動態(tài)共同進化。


綜上所述，這些研究結(jié)果強調(diào)了有必要開發(fā)用于早期檢測的免疫生物標志物，以及為肺癌高危人群開發(fā)基于免疫療法的化學預防方法。