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在早期的肺癌發(fā)生中，免疫逃避在腫瘤浸潤(rùn)之前發(fā)生

2019-07-01 10:38來(lái)源：生物谷


早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)于改善癌癥患者的預(yù)后至關(guān)重要。了解癌癥發(fā)生的大部分未知生物學(xué)特性需要破譯癌前病變中的分子過(guò)程，并揭示癌癥產(chǎn)生過(guò)程中病灶內(nèi)免疫反應(yīng)的決定因素。人們之前已證實(shí)腫瘤內(nèi)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)在癌癥的早期階段最強(qiáng)。


在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自法國(guó)、比利時(shí)和美國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn)免疫激活和免疫逃避在腫瘤浸潤(rùn)之前發(fā)生，并解釋肺癌發(fā)生的浸潤(rùn)前階段的相關(guān)免疫生物標(biāo)志物。相關(guān)研究結(jié)果于2019年6月26日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis”。

這些研究人員使用基因表達(dá)譜和多光譜成像來(lái)分析肺鱗狀細(xì)胞癌產(chǎn)生的9個(gè)形態(tài)階段的數(shù)據(jù)集，包括來(lái)自77名患者的122個(gè)得到良好注釋的活組織樣本。


這些研究人員鑒定出癌癥和免疫途徑的進(jìn)化軌跡，包括（1）從正常組織到癌變組織中，增殖和DNA修復(fù)的線性增加;（2）在低分級(jí)浸潤(rùn)前病變中，通過(guò)激活常駐免疫細(xì)胞，代謝和早期免疫檢測(cè)的短暫增加;（3）通過(guò)免疫檢查點(diǎn)和來(lái)自高分級(jí)浸潤(rùn)前病變的抑制性白細(xì)胞介素發(fā)生的免疫反應(yīng)激活和免疫逃避；最后，（4）在癌癥浸潤(rùn)階段的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial–mesenchymal transition, EMT）激活。據(jù)此，他們提出肺癌發(fā)生涉及浸潤(rùn)前支氣管細(xì)胞和免疫反應(yīng)的動(dòng)態(tài)共同進(jìn)化。


綜上所述，這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了有必要開發(fā)用于早期檢測(cè)的免疫生物標(biāo)志物，以及為肺癌高危人群開發(fā)基于免疫療法的化學(xué)預(yù)防方法。