神經元帕金森包涵體與預期不同

一個由巴塞爾大學Biozentrum成員參與的國際研究團隊挑戰了對帕金森病病因的傳統理解。研究人員已經證明，大腦神經元中的夾雜物是帕金森病的特征，它由膜質混合物而不是蛋白質原纖維組成。最近發表的“自然神經科學”研究提出了關于帕金森病病因學的新問題。

帕金森病是世界上最常見的神經退行性疾病之一。這種疾病通常伴有運動缺陷，例如手臂和腿的震顫，運動緩慢和肌肉僵硬，這些都與其他非運動癥狀一起發生。這種逐漸惡化且目前不可阻擋的疾病的特征是神經元內含物，即所謂的路易體，其在疾病過程中發生在腦的許多區域中。幾十年來，人們認為帕金森病是由路易體中由蛋白質α-滑膜組成的不溶性原纖維沉積引起的。

膜片段代替蛋白質原纖維

在他們目前的研究中，包括Henning Stahlberg教授團隊在內的荷蘭，德國和瑞士研究人員反駁了這一長期存在的共同論點。使用***的電子顯微鏡，他們已經能夠證明路易體主要包含膜片段，脂質和其他細胞物質而不是預期的原纖維。

“我們使用相關的光學和電子顯微鏡以及其他先進的光學顯微鏡方法來仔細觀察死者帕金森病患者的大腦，發現路易體主要由線粒體和其他細胞器的膜片組成，但在大多數情況下沒有或只有微不足道的蛋白質原纖維，“斯塔爾伯格說。“我們和整個研究領域發現α-突觸核蛋白不以原纖維形式存在的發現是出乎意料的。”

目前，研究人員還不知道蛋白質α-突觸核蛋白隱藏在膜片段中的位置和形式以及它如何參與路易體的形成。然而，他們的工作表明應重新考慮基于實驗室的α-突觸核蛋白原纖維模型作為帕金森病的病因和機制。“我們的研究結果表明，為了揭示某種疾病的原因，需要通過對人類病理學的探索更加強烈地指導，”斯塔爾伯格解釋說。

超微結構洞察細胞器

“為了更好地描述路易體的特征，為什么花費這么長時間的問題，或許可以通過之前的樣品制備和電子顯微鏡方法來回答。今天的技術使我們能夠更加詳細地了解人類大腦的形態，”Stahlberg解釋道。 。“現在我們面臨的**問題是：如果不以原纖維的形式存在，α-突觸核蛋白如何促成路易體的形成?”

通過他們的工作，研究人員提出了許多關于路易體在帕金森病病因學中的作用的新問題。對這種細胞內結構的深入了解也為潛在的治療方法提供了重要線索，以防止或阻止腦內路易病理的形成和傳播。