開發(fā)出一種新的HIV免疫原---RC1

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國**發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過程，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延，最終導(dǎo)致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速，難以生產(chǎn)特異性疫苗，至今無有效治療方法，對(duì)人類健康造成極大威脅。

鑒于全球有超過3500萬人感染上HIV病毒和每年有近200萬新增HIV感染病例，這種病毒仍然是一種主要的全球流行病。現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）不能治愈HIV感染，這是因?yàn)檫@種病毒能夠進(jìn)入休眠狀態(tài)，一直潛伏地存在于免疫細(xì)胞中。這些被感染的免疫細(xì)胞（稱為潛伏病毒庫）---盡管采用ART藥物治療，HIV仍然保持潛伏狀態(tài)---能夠隨時(shí)再次活躍起來。

廣泛中和單克隆抗體（簡(jiǎn)稱廣泛中和單抗）可阻止動(dòng)物模型中的HIV-1感染，這表明引發(fā)這些抗體的疫苗對(duì)人類具有保護(hù)作用。然而，迄今為止，人們尚未能通過疫苗接種誘導(dǎo)充足的血清學(xué)反應(yīng)。

在一項(xiàng)新的研究中，為了激活表達(dá)多克隆抗體庫中廣泛中和抗體的前體分子的B細(xì)胞，來自美國洛克菲勒大學(xué)和加州理工學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)出一種稱為RC1的免疫原，它便于識(shí)別HIV-1病毒包膜蛋白表面上的V3（variable loop 3, 可變環(huán)3）-聚糖片段（V3-glycan patch）。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Immunization expands B cells specific to HIV-1 V3 glycan in mice and macaques”。

RC1通過在病毒樣顆粒上添加聚糖和/或發(fā)生多聚化來隱藏非保守的免疫顯性區(qū)域。用RC1對(duì)小鼠、兔子和恒河猴進(jìn)行免疫觸發(fā)了靶向V3-聚糖片段的血清學(xué)反應(yīng)。對(duì)抗體-包膜蛋白復(fù)合物的抗體克隆和它們的低溫電鏡結(jié)構(gòu)證實(shí)，用RC1進(jìn)行免疫會(huì)擴(kuò)大攜帶抗V3-聚糖片段抗體的B細(xì)胞克隆，這些抗V3-聚糖片段抗體類似于人廣泛中和抗體的前體分子。

由此可見，就在多克隆抗體庫背景下的連續(xù)疫苗接種策略而言，RC1可能是一種合適的啟動(dòng)免疫原。