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科學(xué)家鑒別出鼻病毒和腸道病毒關(guān)鍵弱點(diǎn)

2019-06-18 09:29來(lái)源:生物谷


日前,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志PLoS Biology上的研究報(bào)告中,來(lái)自盧汶大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一大類(lèi)致病性病毒的新特性,或有望幫助開(kāi)發(fā)治療普通感冒、脊髓灰質(zhì)炎和其它人類(lèi)疾病的新型抗病毒藥物。



小核糖核酸病毒(picornaviruses)包括鼻病毒和腸道病毒,鼻病毒每年會(huì)引發(fā)數(shù)百萬(wàn)人患上呼吸道感染,進(jìn)而會(huì)誘發(fā)哮喘癥;腸道病毒則會(huì)引發(fā)數(shù)百萬(wàn)人患上包括腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎等多種感染性疾病,目前并沒(méi)有抗病毒藥物能作為療法或預(yù)防性手段來(lái)針對(duì)鼻病毒和腸道病毒的感染。


為了進(jìn)行復(fù)制,病毒就必須與宿主細(xì)胞相互作用,通常其需要改變逆行撞,而穩(wěn)定病毒顆粒被認(rèn)為有望抑制病毒的復(fù)制,在尋找潛在抗病毒候選藥物的過(guò)程中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種能夠穩(wěn)定小核糖核酸病毒模型的特殊化合物,他們利用冷凍電鏡(cryo-EM)技術(shù)對(duì)藥物-病毒復(fù)合體進(jìn)行掃描來(lái)確定藥物如何對(duì)病毒施加作用,冷凍電鏡技術(shù)能將數(shù)千張二維圖像結(jié)合來(lái)開(kāi)發(fā)出一種高度詳細(xì)的目標(biāo)三維圖像。


盡管研究人員對(duì)小核糖核酸病毒已經(jīng)研究了幾十年,但這項(xiàng)研究中研究人員在病毒表面發(fā)現(xiàn)樂(lè)一種此前未知的特性(口袋結(jié)構(gòu)),化合物能對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定作用,并防止其形成能與宿主細(xì)胞相互作用的形狀變化,隨后研究者利用這種化合物作為起點(diǎn)產(chǎn)生了多種抗病毒分子突變體,從而就能**限度地提高其對(duì)廣泛小核糖核酸病毒的抵御活性。


目前研究人員在開(kāi)發(fā)抗病毒藥物上面臨的巨大挑戰(zhàn)就是病毒會(huì)快速突變,其會(huì)不斷改變使得常用的藥物變得不再有效,這項(xiàng)研究中,研究人員在病毒表面所發(fā)現(xiàn)的新型口袋結(jié)構(gòu)或會(huì)不斷突變使得小核糖核酸病毒對(duì)療法產(chǎn)生耐受性;此外,這種口袋結(jié)構(gòu)可能對(duì)于病毒復(fù)制非常重要,因?yàn)楹型蛔凅w的病毒或許并不太可能存活,其會(huì)使得藥物表現(xiàn)出相對(duì)耐受的狀況。


后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究,利用這些化合物開(kāi)發(fā)新型有效的藥物,本文研究結(jié)果也有望幫助研究人員設(shè)計(jì)出廣譜的抗病毒制劑抵御鼻病毒和腸道病毒。