深入觀察阿爾茲海默病毒性蛋白有望開發新型精準化療法

近年來，一種名為β淀粉樣蛋白的物質引起了科學家們極大的關注，β淀粉樣蛋白是每個人大腦中的一種正常蛋白質，但研究人員并不清楚為何這類蛋白質會在阿爾茲海默病患者大腦中凝固并形成沉積物，而這也是阿爾茲海默病的典型特征。

如今，越來越多的研究證據表明，β淀粉樣蛋白的毒性形式或許并不存在于沉積物中，相反，這種蛋白的可溶性版本或許是有毒性的。近日，一項刊登在國際雜志JAMA Neurology上的研究報告中，來自美國西北太平洋國家實驗室等機構的科學家們通過研究深入分析了這種可溶性的β淀粉樣蛋白的毒性特征，這也是目前科學家們難以解決的一個問題，文章中，研究人員利用質譜法清晰地觀察了大腦中這種可溶性淀粉樣蛋白的水平。

研究人員對捐獻的1000多份大腦組織樣本中的多種蛋白質進行了分析，隨后研究者重點對148份并未檢測到淀粉樣沉積物存在的大腦組織進行深入研究；他們發現，攜帶高水平可溶性β淀粉樣蛋白的個體相比低水平個體而言認知力下降速度更快，這也就支持了一種觀點，即前者大腦中存在毒性形式的可溶性β淀粉樣蛋白，但阿爾茲海默病的經典特征或與研究人員進行的蛋白質測定并不相關，這些經典特征包括神經原纖維纏結和情境記憶出現問題等。

研究者Petyuk說道，自從1906年研究者Alois Alzheimer**發現老年斑與癡呆癥之間的關聯以來，研究人員并不清楚老年斑在阿爾茲海默病病理學中的確切作用；首先，其被認為是一種偶然因素，但隨著旨在清理大腦中斑塊的多項臨床試驗的失敗，這些老年斑塊在疾病發生過程中的角色或許就需要研究人員重新考慮了。

最后研究者補充道，本文研究中我們借助了質譜法，其能夠作為一種通用的工具來測定不同形式的β淀粉樣蛋白，并不僅僅是不溶解的沉積物；后期我們還將深入研究調查這些β淀粉樣蛋白在多種神經變性疾病發生中扮演的關鍵角色，并為開發新型療法提供新的思路和希望。