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免疫細胞才是決定癌細胞生長速度的幕后黑手

2019-06-06 11:10來源:生物谷


當(dāng)細胞擺脫束縛開始失控地繁殖時,就會產(chǎn)生腫瘤。但是一項新的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤的生長速度并不僅僅取決于癌細胞分裂的速度。


美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過對老鼠的腦瘤進行研究,發(fā)現(xiàn)原本可以保護身體抵御疾病的免疫細胞有時也會被誘導(dǎo)為腫瘤細胞提供幫助。研究人員發(fā)現(xiàn),腫瘤吸引的免疫細胞越多,其生長速度就越快。


這項研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Neuro-Oncology》雜志上。研究表明,針對免疫系統(tǒng)細胞的治療可能會減緩患有1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)遺傳疾病的人的腦瘤生長。


"這已經(jīng)不僅僅是腫瘤細胞的問題了,"華盛頓大學(xué)神經(jīng)纖維瘤病中心主任、神經(jīng)學(xué)教授、該研究資深作者David H. Gutmann博士說道。"這也與腫瘤環(huán)境中發(fā)生的事情有關(guān),正是腫瘤環(huán)境推動了腦癌的生長。這給我們提供了另一種方法來攻擊這些腫瘤,而不僅僅是殺死癌細胞,也就是阻斷腫瘤細胞和免疫系統(tǒng)細胞之間的通訊。" Gutmann同時也是遺傳學(xué)、神經(jīng)外科和兒科學(xué)教授。


雖然NF1患者通常會因為皮膚上的胎記而去看醫(yī)生,但他們患腫瘤的風(fēng)險還是會增加。兒童中最常見的一種腫瘤是一種叫做視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的低度腦瘤,它影響連接大腦和眼睛的視神經(jīng),其中一些腫瘤會導(dǎo)致視力下降。


不幸的是,NF1是一種眾所周知的可變疾病。腫瘤醫(yī)生無法預(yù)測什么樣的人會患癌,這些腫瘤的成長速度有多快,或腫瘤會導(dǎo)致什么類型的醫(yī)療問題。所有的醫(yī)生都很難決定什么時候需要接受化療。


為了更好地理解為什么有些腫瘤生長得比其他腫瘤快,該研究**作者、Gutmann實驗室醫(yī)學(xué)博士Xiaofan Guo在小鼠基因組的NF1基因和其他地方創(chuàng)造了五種具有不同基因突變的小鼠品系。


這五種突變體在腫瘤的發(fā)育和生長方面差異很大。其中三個品系的小鼠在大約3個月大時開始長腫瘤,其中一個品系的小鼠的腫瘤生長特別快。第四組老鼠在6個月大時才長出腫瘤,而第五組老鼠中只有四分之一的老鼠在視神經(jīng)上長出了腦瘤。


當(dāng)研究人員從小鼠身上分離出腫瘤細胞并將它們放在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)時,他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞的生長速度幾乎沒有什么不同。無論腫瘤細胞發(fā)生何種突變,癌細胞的生長速度和其他特性都非常相似。


與小鼠腫瘤整體增殖相關(guān)的是腫瘤內(nèi)存在兩種免疫細胞--小膠質(zhì)細胞和T細胞。Guo博士及其同事發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞本身正在釋放免疫系統(tǒng)蛋白,吸引免疫細胞到腫瘤中。


"本該幫助大腦防御腫瘤的細胞現(xiàn)在變成了幫助腫瘤生長的細胞。"Gutmann說道。


研究人員現(xiàn)在正試圖利用腫瘤細胞和免疫系統(tǒng)細胞之間的這種關(guān)系,尋找治療NF1患者腦腫瘤的新方法。一種策略是通過阻止小膠質(zhì)細胞或T細胞向癌細胞提供支持來減緩腫瘤的生長。然而,一個更有野心的策略是重新編程T細胞,使它不再幫助腫瘤細胞生長。


Gutmann說:"我們的想法是利用T細胞作為特洛伊木馬。這些都是目前正在進行的實驗:我們試圖改變T細胞,使它們進入大腦時,不是促進腫瘤生長,而是抑制腫瘤生長。"