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科學(xué)家成功解析出轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基因組特性！

2019-06-03 10:43來(lái)源：生物谷


近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自巴塞爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究成功描述了轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基因組特征，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)殛U明乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及開(kāi)發(fā)新型轉(zhuǎn)移性乳腺癌療法提供新的思路和研究基礎(chǔ)。



轉(zhuǎn)移是引發(fā)乳腺癌患者死亡的主要原因，很多研究都分析了乳腺癌早期階段的基因組特性，然而有研究表明，癌癥從早期過(guò)渡到晚期階段會(huì)獲得許多基因組改變，而且早期乳腺癌的基因組特征或許并不能代表癌癥致死性發(fā)生的依據(jù)，因此本文研究中，研究人員通過(guò)研究分析了617份轉(zhuǎn)移性乳腺癌樣本中的體細(xì)胞改變圖譜，研究者指出，當(dāng)與來(lái)自癌癥基因組圖譜中的早期乳腺癌樣本進(jìn)行對(duì)比后，他們發(fā)現(xiàn)，9個(gè)驅(qū)動(dòng)基因在表達(dá)激素受體但HER2水平并不高的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中會(huì)頻繁發(fā)生突變，這些驅(qū)動(dòng)基因包括TP53， ESR1， GATA3， KMT2C， NCOR1， AKT1， NF1， RIC8A和RB1。


此外，研究人員還在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌中觀察到了18個(gè)擴(kuò)增子活動(dòng)較為頻繁，這些癌癥中S2、S3、S10、S13和S17的突變特性發(fā)生了明顯增加，在富含基因突變的HR+/HER2-的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，TP53、RB1和NF1突變以及S10、S13和S17與患者預(yù)后不良直接相關(guān)。相比早期陰性乳腺癌而言，轉(zhuǎn)移性陰性乳腺癌表現(xiàn)出了與DNA修復(fù)同源重組相關(guān)的基因出現(xiàn)體細(xì)胞雙功能突變頻率增加的狀況（7% vs 2%）。


研究者表示，相比早期乳腺癌而言，轉(zhuǎn)移性乳腺癌表現(xiàn)出了突變負(fù)擔(dān)和克隆多樣性的增加，因此轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基因組圖譜往往富含臨床相關(guān)的基因組改變，而且相比早期乳腺癌也更為復(fù)雜一些，鑒別出與較差預(yù)后相關(guān)的基因組改變或能幫助研究人員對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行篩選從而在臨床中更加有針對(duì)性地進(jìn)行治療。


最后研究者總結(jié)道，在惡性乳腺癌中觀察到的遺傳復(fù)雜性表明，臨床醫(yī)生在患者治療過(guò)程中應(yīng)該盡可能早地引入治療手段，這或有望改善患者的治療預(yù)后。