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我國科學家揭示人FcRn是B族腸道病毒的細胞脫衣殼受體

2019-05-22 09:42來源:生物谷


B族腸道病毒(Enterovirus B, EV-B)包括埃可病毒(Echovirus)、柯薩奇病毒B、柯薩奇病毒A9,以及多個新發現的B族腸道病毒血清型。它們是小RNA病毒科(Picornaviridae)中腸道病毒屬的主要組成部分,是嚴重的人類傳染病的致病因子。


盡管科學家們已鑒定出B族腸道病毒中柯薩奇病毒B的細胞受體,但是介導病毒進入的受體,特別介導埃可病毒和其他B族腸道病毒脫衣殼過程的受體,仍然是不清楚的。


在一項新的研究中,中國科學院微生物研究所的高福(George F. Gao)課題組、北京大學的魏文勝(Wensheng Wei)課題組和首都醫科大學附屬北京兒童醫院的謝正德(Zhengde Xie)課題組發現人新生兒Fc受體(human neonatal Fc receptor, FcRn)是主要的B族腸道病毒的脫衣殼受體。相關研究結果于2019年5月16日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B”。

這些研究人員發現FcRn通過它的FCGRT亞基與B族腸道病毒顆粒表面上的“峽谷”(Canyon)樣結構部位結合。


通過在原子或近原子分辨率下在病毒進入宿主細胞的不同階段獲得多種低溫電鏡結構,這些研究人員破解了腸道病毒附著和脫衣殼的內在機制。這些結構揭示了與附著受體CD55不同的是,FcRn與B族腸道病毒顆粒顆粒的結合誘導了在酸性條件下“口袋因子(pocket factor)”的高效釋放,并啟動了病毒顆粒的構象變化,這為理解腸道病毒進入機制提供了結構基礎。