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我國(guó)科學(xué)家揭示人FcRn是B族腸道病毒的細(xì)胞脫衣殼受體

2019-05-22 09:42來(lái)源：生物谷


B族腸道病毒（Enterovirus B, EV-B）包括埃可病毒（Echovirus）、柯薩奇病毒B、柯薩奇病毒A9，以及多個(gè)新發(fā)現(xiàn)的B族腸道病毒血清型。它們是小RNA病毒科（Picornaviridae）中腸道病毒屬的主要組成部分，是嚴(yán)重的人類(lèi)傳染病的致病因子。


盡管科學(xué)家們已鑒定出B族腸道病毒中柯薩奇病毒B的細(xì)胞受體，但是介導(dǎo)病毒進(jìn)入的受體，特別介導(dǎo)埃可病毒和其他B族腸道病毒脫衣殼過(guò)程的受體，仍然是不清楚的。


在一項(xiàng)新的研究中，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所的高福（George F. Gao）課題組、北京大學(xué)的魏文勝（Wensheng Wei）課題組和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院的謝正德（Zhengde Xie）課題組發(fā)現(xiàn)人新生兒Fc受體（human neonatal Fc receptor, FcRn）是主要的B族腸道病毒的脫衣殼受體。相關(guān)研究結(jié)果于2019年5月16日在線(xiàn)發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B”。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)FcRn通過(guò)它的FCGRT亞基與B族腸道病毒顆粒表面上的“峽谷”（Canyon）樣結(jié)構(gòu)部位結(jié)合。


通過(guò)在原子或近原子分辨率下在病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的不同階段獲得多種低溫電鏡結(jié)構(gòu)，這些研究人員破解了腸道病毒附著和脫衣殼的內(nèi)在機(jī)制。這些結(jié)構(gòu)揭示了與附著受體CD55不同的是，F(xiàn)cRn與B族腸道病毒顆粒顆粒的結(jié)合誘導(dǎo)了在酸性條件下“口袋因子（pocket factor）”的高效釋放，并啟動(dòng)了病毒顆粒的構(gòu)象變化，這為理解腸道病毒進(jìn)入機(jī)制提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。