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人類抗體揭示流感病毒的潛在弱點

2019-05-21 14:14來源:生物谷


美國國立衛生研究院下屬的國家過敏與傳染病研究所(NIAID)資助的科學家們報告稱,流感病毒蛋白不斷變化的"頭部"有一個意想不到的致命弱點。研究小組發現并鑒定了一種自然產生的人類抗體的結構,這種抗體能識別并破壞病毒用來進入并感染細胞的部分血凝素(HA)蛋白。研究人員發現,這種名為FluA-20的抗體會與HA蛋白球狀頭部的一個區域緊密結合,而這個區域只有很短的時間才會被抗體攻擊。


田納西州納什維爾范德比爾特大學醫學中心教授James E. Crowe醫學博士和來自加州圣地亞哥斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的Ian A. Wilson一起領導了這個研究小組。他們從一名多次接種流感疫苗的人身上分離出了FluA-20抗體。在一系列的實驗中,他們發現FluA-20可以"進入"HA三聚體分子中原本無法進入的部分,并使其分裂,從而防止病毒在細胞間傳播。


這一發現令人驚訝,因為這個三聚體HA區域被認為是穩定的,抗體無法進入。此外,這一區域與HA頭部的其他區域不同,在不同的菌株之間變化不大。因此從理論上講,針對這一精確區域的抗體療法對許多甲型流感病毒株都是有效的。同樣,設計用于誘導針對這一目標的抗體的疫苗可能提供對任何流感毒株的長期保護,潛在地消除了每年季節性流感疫苗接種的需要。


在小鼠研究中,當動物接觸四種不同的甲型流感病毒亞型時,FluA-20可以預防感染或疾病。實驗中使用的兩種病毒H1N1和H5N1是**類流感亞型,而另外兩種病毒H3N2和H7N9屬于第二類。目前的流感疫苗必須含有來自這兩種亞型的病毒成分,才能引發匹配的抗體。一種能夠產生針對兩組病毒的強效抗體的單一疫苗可以提供廣泛的預防流感的長久保護。