靶向鐵死亡有望增強免疫療法的療效

在一項新的研究中，來自美國密歇根大學和Cayman Chemical公司的研究人員研究了一種鮮為人知的細胞死亡類型，即鐵死亡（ferroptosis）。他們發現鐵死亡在腫瘤細胞中發生，并且在癌癥免疫中發揮作用。這些發現表明靶向這一途徑有潛力讓最熱門的癌癥治療---免疫療法---更加有效。相關研究結果發表在2019年5月9日的Nature期刊上，論文標題為“CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy”。

論文通訊作者、密歇根大學的Weiping Zou博士說道，“鐵死亡之前已被定義，但是人們并不知道它與癌細胞死亡或免疫細胞有關。這將為科學家們探索開辟了一個巨大的窗口。”

這些研究人員發現當免疫療法增強T細胞的活性時，這會增加腫瘤細胞中的氧化脂質水平，從而導致鐵死亡。基于對小鼠和人癌細胞的研究，增加的鐵死亡會讓免疫療法更有效地殺死癌癥。

鐵死亡是一種細胞死亡形式，不同于更為人熟知和充分研究的細胞凋亡。它依賴于鐵，但對它的理解知之甚少。已知它參與大腦和腎損傷。這項研究是**將它與免疫介導的癌細胞死亡相關聯在一起。

這些研究人員發現，在癌細胞中，T細胞改變了胱氨酸和半胱氨酸---腫瘤細胞的關鍵燃料來源---的代謝。他們設計了一種酶來讓腫瘤細胞中的胱氨酸和半胱氨酸枯竭。這導致顯著的腫瘤細胞死亡，而且通過抑制鐵死亡就可逆轉或阻斷這種腫瘤細胞死亡。

當讓小鼠接受免疫治療藥物免疫檢查點抑制劑與鐵死亡致敏劑聯合治療時，對腫瘤生長的影響顯著強于單獨使用其中的一種藥物試劑。這些研究人員得出結論，聯合使用鐵死亡致敏劑和免疫檢查點抑制劑產生強烈的免疫反應，這種免疫反應通過促進鐵死亡來對抗腫瘤。在接受免疫療法治療的癌癥患者中，鐵死亡的跡象與治療的益處相關。

Zou說，“如果鐵死亡是一個關鍵途徑，那么我們可能會讓它變得敏感，以便進一步增強免疫療法的療效或克服對免疫療法的抵抗性。我們需要更好地理解這一點并找出不同的機制。”

這是最初的一步，在治療取得任何進展之前，Zou提出了許多需要探究和理解的問題。Zou說，“免疫療法僅在大約30％的癌癥患者中有效。我們的研究結果為理解和探索如何調動免疫系統來治療更多患者提供了新的見解。”